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隐藏的细胞防御可以保护大脑免受阿尔茨海默病的侵害
科学家们发现了为什么一些神经元能够抵抗 tau 毒性，并确定 CRL5SOCS4 是一种重要的防御手段，并将线粒体应激与有害的 tau 片段联系起来。加州大学洛杉矶分校健康中心和加州大学旧金山分校的新研究揭示了为什么某些脑细胞比其他脑细胞对有毒蛋白质的积累更具弹性，而有毒蛋白质是阿尔茨海默病的标志 [...]
来源:SciTech日报科学家们发现了为什么一些神经元能够抵抗 tau 毒性，并确定 CRL5SOCS4 是一种重要的防御手段，并将线粒体应激与有害的 tau 片段联系起来。
加州大学洛杉矶分校健康中心和加州大学旧金山分校的新研究揭示了为什么某些脑细胞比其他脑细胞更能抵抗有毒蛋白质的积累，这种有毒蛋白质是阿尔茨海默病和相关痴呆症的标志，这可能会导致治疗或治疗的新靶标。
这项发表在《Cell》杂志上的研究依赖于一种先进的基于 CRISPR 的基因筛选方法，该方法应用于实验室培养的人脑细胞。该团队专注于细胞如何控制 tau 蛋白，这是一种可以积累成有毒簇的蛋白质。这些团块损害并最终杀死神经元，导致额颞叶痴呆和阿尔茨海默病等疾病。 Tau 蛋白是神经退行性疾病中最常见的蛋白质，但科学家尚未完全理解为什么它对某些类型的神经元的伤害比其他类型的神经元更大。
系统基因筛选鉴定出 CRL5SOCS4
为了解决这个问题，加州大学洛杉矶分校和加州大学旧金山分校的科学家使用实验室培养的神经元以及称为 CRISPRi 的基因编辑技术来研究单个基因和细胞通路如何影响 tau 蛋白的形成。通过这种系统方法，他们发现了一种名为 CRL5 的蛋白质复合物，有助于标记 tau 蛋白以进行分解和去除。研究人员认为，加强这种内在防御可能成为对抗影响数百万美国人的神经退行性疾病的一种有前景的策略。
“我们想了解为什么一些神经元容易受到 tau 蛋白积累的影响，而另一些神经元则更具弹性，”该研究的第一作者、加州大学洛杉矶分校健康中心神经病学助理教授 Avi Samelson 博士说，他在加州大学旧金山分校期间进行了这项研究。 “通过系统地筛选人类基因组中的几乎每个基因，我们发现了控制神经元中 tau 水平的预期途径和完全意想不到的途径。”