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重组棕蜘蛛毒磷脂酶 D 调节皮肤炎症：计算机模拟和体外方法
重组棕色蜘蛛毒磷脂酶 D 调节皮肤炎症：计算机模拟和体外方法摘要 Loxosceles 蜘蛛的毒液会产生一种称为 Loxoscelism 的病症，可能表现为皮肤和全身形式。皮肤性腹膜炎的特点是严重炎症和皮肤坏死，主要由腹膜蛇毒液中的磷脂酶 D (PLD) 毒素引起。这项研究调查了这些效应背后的分子机制和细胞贡献。使用人类真皮和表皮细胞，包括角质形成细胞、成纤维细胞和内皮细胞。来自中间乳杆菌毒液的重组 PLD LiRecDT1 被用作毒素模型。功能测定评估了白细胞与暴露于 LiRecDT1 和来自角质形成细胞和成纤维细胞的毒素处理培养基的内皮细胞的粘附。进一步的分析探索了一种系统生物学方法来模拟 PLD 激活的细胞信号网络。最后，将细胞暴露于 LiRecDT1，并通过 RT-qPCR 定量基因表达以评估细胞反应。 LiRecDT1 以及来自处理的角质形成细胞和成纤维细胞的条件培养基促进白细胞与内皮细胞的粘附。根据计算机预测，通过实验识别和验证了关键通路节点。所有细胞中炎症介质 IL-1β、IL-6 和细胞应激 TNF-α 基因的表达增加在 4 小时时达到峰值，与急性炎症的模式一致。细胞类型特异性差异
来源:ArácnidoLoxosceles 蜘蛛的毒液会产生一种称为 Loxoscelism 的病症，可能表现为皮肤和全身形式。皮肤性腹膜炎的特点是严重炎症和皮肤坏死，主要由腹膜蛇毒液中的磷脂酶 D (PLD) 毒素引起。这项研究调查了这些效应背后的分子机制和细胞贡献。使用人类真皮和表皮细胞，包括角质形成细胞、成纤维细胞和内皮细胞。来自中间乳杆菌毒液的重组 PLD LiRecDT1 被用作毒素模型。功能测定评估了白细胞与暴露于 LiRecDT1 和来自角质形成细胞和成纤维细胞的毒素处理培养基的内皮细胞的粘附。进一步的分析探索了一种系统生物学方法来模拟 PLD 激活的细胞信号网络。最后，将细胞暴露于 LiRecDT1，并通过 RT-qPCR 定量基因表达以评估细胞反应。 LiRecDT1 以及来自处理的角质形成细胞和成纤维细胞的条件培养基促进白细胞与内皮细胞的粘附。根据计算机预测，通过实验识别和验证了关键通路节点。所有细胞中炎症介质 IL-1β、IL-6 和细胞应激 TNF-α 基因的表达增加在 4 小时时达到峰值，与急性炎症的模式一致。 24 小时后，细胞类型特异性差异在 STAT3、IL1β、TNF-α 和 AKT1 以及未探索的靶标 RELA、TP53、STAT3 和 c-JUN 的不同调节中变得明显。长期暴露于毒素表明与慢性/未解决的炎症、免疫调节和纤维化重塑相关的一些途径受到调节。这些发现强调了皮肤驻留细胞对皮肤异侧弯曲的协调作用，并强调了治疗干预的新潜在目标。
，101160。