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石榴叶中的天然化合物可摧毁致命的淀粉样蛋白团块
研究人员从石榴叶和枝条中发现了一种天然化合物，可以直接分解导致甲状腺素运载蛋白淀粉样变性的蛋白质聚集体。石榴树以其果实而闻名，但熊本大学的研究人员指出，石榴树的另一个部分可以作为新药的潜在来源。该团队报告说 [...]
来源:SciTech日报研究人员从石榴叶和枝条中发现了一种天然化合物，可以直接分解导致甲状腺素运载蛋白淀粉样变性的蛋白质聚集体。
石榴树以其果实而闻名，但熊本大学的研究人员指出，石榴树的另一个部分可以作为新药的潜在来源。研究小组报告说，在石榴叶和树枝中发现的一种化合物可以直接分解与转甲状腺素蛋白（TTR）淀粉样变性有关的蛋白质团块，淀粉样变性是一种进行性疾病，可以严重损害神经和心脏。
在 iScience 中，研究人员将 1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glucose (PGG) 描述为“淀粉样蛋白破坏剂”。在 TTR 淀粉样变性中，运甲状腺素蛋白（一种转运蛋白）会失去其正常形状并堆积成坚韧、不溶的淀粉样原纤维，滞留在器官中。许多现有的方法侧重于保持蛋白质稳定或降低其合成量。问题是，一旦沉积物形成，减缓新沉积物的沉积并不一定会消除已经存在的沉积物。
为了解决这一未满足的需求，该小组从天然产物库中筛选了 1,509 种植物提取物。石榴 (Punica granatum) 叶和枝的提取物因其破坏预先存在的 TTR 原纤维的能力而脱颖而出。在缩小化学范围后，他们确定 PGG 是驱动该效应的关键成分。
选择性破坏 TTR 淀粉样蛋白
在实验室研究中，PGG 分解了 TTR 突变型和野生型形式产生的淀粉样原纤维。在相同的实验条件下，该化合物不会干扰与阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白-β原纤维。这种选择性表明 PGG 以特定方式与 TTR 聚集体相互作用，而不是广泛攻击所有淀粉样蛋白结构。
结构见解和治疗潜力
DOI：10.1016/j.isci.2025.114170
资助：日本科学技术振兴机构、熊本大学
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