加州大学洛杉矶分校的研究人员开发出新方法,用肿瘤无法窃取的燃料源来增强免疫细胞

通过为 T 细胞配备两种源自真菌的蛋白质,研究人员使免疫细胞能够输入纤维二糖并将其转化为细胞内可用的葡萄糖。

来源:UCLA

要点

  • 当免疫系统试图对抗癌性肿瘤时,肿瘤细胞会消耗其环境中的关键营养物质葡萄糖,从而使出现攻击的 T 细胞没有足够的葡萄糖来产生细胞因子并杀死细胞。
  • 为了克服这一代谢障碍,研究小组开发了一种在不向肿瘤提供葡萄糖的情况下向 T 细胞供给葡萄糖的方法,转而使用纤维二糖,这是一种在植物纤维(纤维素)中发现的天然糖,无毒且通常被认为是安全的。
  • 在实验室实验中,工程化 T 细胞保持活力、持续分裂、产生抗癌细胞因子并有效杀死肿瘤细胞,而未经修饰的 T 细胞则迅速丧失功能。
  • 加州大学洛杉矶分校的研究人员找到了一种方法,可以用肿瘤无法窃取的燃料源来增强免疫细胞的能量,从而在临床前研究中显着提高它们的生存和攻击实体瘤的能力。

    该方法发表在《Cell》杂志上,可以帮助克服限制 CAR-T 和其他免疫疗法在肺癌、乳腺癌和结直肠癌等实体瘤中的有效性的主要障碍,在这些肿瘤中,免疫细胞经常因侵袭性癌细胞而“缺乏能量”。

    “实体瘤的一个问题是,免疫系统试图对抗癌症,但肿瘤细胞会消耗环境中的关键营养葡萄糖,”加州大学洛杉矶分校儿科过敏、免疫学和风湿病学教授、加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心成员、资深作者 Manish Butte 博士说,“这使得出现攻击的 T 细胞没有足够的葡萄糖来制造细胞因子和杀死癌细胞。肿瘤细胞进食之间的平衡葡萄糖和 T 细胞没有足够的葡萄糖是肿瘤扩散和逃避免疫攻击的关键原因。”

    其他作者均来自加州大学洛杉矶分校,包括 Timothy Thauland、Smriti Nagarajan、Wenqi Ellen Zuo 和 Miguel Moreno Lastre。