详细内容或原文请订阅后点击阅览
科学家发现植物化合物可迫使侵袭性乳腺癌细胞自我毁灭
一种新发现的植物衍生分子以非常规方式破坏一种关键的癌症酶。寻找新方法来治疗难以治疗的乳腺癌的科学家们转向了一个意想不到的来源：Munronia henryi，一种以产生柠檬苦素而闻名的植物，柠檬苦素是一类复杂的天然化合物，植物通常用于化学防御。在《药物学报 B》中，[...]
来源:SciTech日报一种新发现的植物衍生分子以非常规方式破坏一种关键的癌症酶。
寻找新方法来治疗难以治疗的乳腺癌的科学家们转向了一个意想不到的来源：Munronia henryi，一种以产生柠檬苦素而闻名的植物，柠檬苦素是一类复杂的天然化合物，植物通常用于化学防御。
在《药物学报 B》中，研究小组报告从该物种中分离出两种以前未知的 prieurianin 型柠檬苦素。其中一个立即脱颖而出。他们将其命名为 DHL-11，它对三阴性乳腺癌 (TNBC) 显示出强大的活性，这种亚型与最差的结果和最少的靶向治疗选择有关。
对癌细胞行为的广泛影响
在细胞测试中，DHL-11 同时达到了多种癌症标志。它减缓了 TNBC 细胞的生长，降低了它们的迁移能力，并在引发细胞凋亡之前将细胞推向 G2/M 期停滞。与此同时，经过处理的细胞积累了更多的活性氧 (ROS)，并且 DNA 损伤增加，这种组合可以压倒肿瘤细胞的生存和自我修复能力。
最有趣的部分是 DHL-11 如何实现这些效果。该化合物不是简单地阻断酶的活性位点，而是锁定在 IMPDH2 上的非催化口袋上，并干扰 IMPDH2 和 FANCI 之间的合作关系。这种破坏引发了 IMPDH2 蛋白本身的崩溃。随着可用的 IMPDH2 减少，鸟嘌呤产量下降，ROS 进一步上升，DNA 损伤增加，形成级联反应，有助于解释该化合物对 TNBC 细胞的多方面影响。
高级模型中的验证
该研究将 DHL-11 定位为一种有前途的新型靶向治疗候选药物：一种新型 IMPDH2 降解剂，可能与 IMPDH2 阳性 (TNBC) 特别相关。
DOI：10.1016/j.apsb.2025.10.031
不错过突破：加入 SciTechDaily 时事通讯。在 Google 和 Google 新闻上关注我们。