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科学家发现癌细胞中与维生素 B7 相关的隐藏弱点
为什么一些抗谷氨酰胺疗法会失败?一项新研究揭示了一种隐藏的代谢解决方法,涉及丙酮酸、生物素和 FBXW7 基因突变。洛桑大学 (Unil) 的科学家发现了一种细胞机制,揭示了肿瘤细胞在缺乏维生素 B7 时隐藏的弱点。所有活细胞都必须不断地 [...]
来源:SciTech日报为什么一些抗谷氨酰胺疗法会失败?一项新研究揭示了一种隐藏的代谢解决方法,涉及丙酮酸、生物素和 FBXW7 基因突变。
洛桑大学 (Unil) 的科学家发现了一种细胞机制,该机制揭示了肿瘤细胞在缺乏维生素 B7 时隐藏的弱点。
所有活细胞都必须不断调整以适应营养供应的变化。这种灵活性对于生存至关重要。然而,一些细胞对谷氨酰胺产生强烈依赖,谷氨酰胺是一种在新陈代谢中发挥核心作用的氨基酸。谷氨酰胺提供构建蛋白质和 DNA 所需的关键成分。当它不可用时,细胞就无法继续分裂。
癌细胞就是一个典型的例子。他们对这种营养素的依赖,通常被描述为“谷氨酰胺成瘾”,被认为是众所周知的弱点。即便如此,许多肿瘤仍然找到了克服这种依赖性的方法。在《分子细胞》杂志上发表的研究中,由大学生物与医学学院 (FBM) 免疫生物学系 (DIB) 助理教授 Alexis Jourdain 领导的团队阐明了迄今为止尚未完全了解的生物过程。
细胞如何绕过谷氨酰胺依赖性
这项研究由 Jourdain 教授实验室的博士后研究员 Miriam Lisci 博士牵头。研究人员专注于富含碳的分子,尤其是丙酮酸,发现这些化合物即使在谷氨酰胺水平较低时也能让细胞保持分裂。
他们的实验表明,这种解决方法取决于一种称为丙酮酸羧化酶的线粒体酶。为了使这种酶发挥作用,它必须与维生素 B7(或生物素)结合。如果没有维生素 B7,酶就会保持失活,细胞生长也会停止。
在这种情况下,生物素起着“代谢许可证”的作用,使丙酮酸能够进入细胞的能量产生途径并补偿谷氨酰胺的缺乏。
FBXW7 基因的关键作用
DOI:10.1016/j.molcel.2026.02.002
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