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Cyanidin-3-O-glucoside (C3G)：一种天然小分子化合物，可缓解银环蛇引起的中毒症状
作者：Yung-Lun Lin - https://www.inaturalist.org/photos/339509447，CC BY 4.0，https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=181835911Cyanidin-3-O-glucoside (C3G)：一种天然小分子化合物，用于缓解金环蛇引起的螫刺症状multicinctus摘要Bungarus multicinctus（多带金环蛇）是世界上最具医学意义的毒蛇之一。它的毒液主要由复杂混合物中的 α-银环蛇毒素神经毒素组成，可引起危及生命的呼吸麻痹、肺功能衰竭，并且在中毒后通常会导致多器官功能障碍。基于我们发现化学染料 Cy7-SE 可以减弱银环蛇毒液的毒性，本研究采用网络药理学来分析 Cy7-SE 和 α-银环蛇毒素之间的分子对接参数。随后，我们应用计算虚拟筛选来识别减轻 B. multicinctus 中毒症状的天然小分子，然后进行全面的体外和体内验证。分子对接显示Cy7-SE与α-金环蛇毒素通过5个氢键形成稳定的复合物，结合能为-8。 49 kcal/mol。使用源自这种相互作用的优化 GridBox 参数，我们对 ZINC 数据库进行批量分子对接，识别出 3、118、296 个潜在的 α-银环蛇毒素结合分子。通过顺序过滤——结合能≤-7 kcal/mol，ADMET预测分析，Lipinski规则筛选，
来源:ArácnidoBungarus multicinctus（多带环蛇）是世界上最具医学意义的毒蛇之一。它的毒液主要由复杂混合物中的 α-银环蛇毒素神经毒素组成，可引起危及生命的呼吸麻痹、肺功能衰竭，并且在中毒后通常会导致多器官功能障碍。基于我们发现化学染料 Cy7-SE 可以减弱银环蛇毒液的毒性，本研究采用网络药理学来分析 Cy7-SE 和 α-银环蛇毒素之间的分子对接参数。随后，我们应用计算虚拟筛选来识别减轻 B. multicinctus 中毒症状的天然小分子，然后进行全面的体外和体内验证。分子对接显示Cy7-SE与α-金环蛇毒素通过5个氢键形成稳定的复合物，结合能为-8。 49 kcal/mol。使用源自这种相互作用的优化 GridBox 参数，我们对 ZINC 数据库进行批量分子对接，识别出 3、118、296 个潜在的 α-银环蛇毒素结合分子。通过顺序过滤（结合能 ≤ -7 kcal/mol、ADMET预测分析、Lipinski规则筛选、通过Pandas库分析进行加权细化以及使用PyMOL可视化进行最终优先级排序）结合文献挖掘，天然化合物花青素-3-葡萄糖苷（C3G）被确定为一种有前途的治疗候选物。分子动力学模拟证实了 C3G 与 α-银环蛇毒素的稳定结合。表面等离子体共振表明C3G与α-银环蛇毒素具有很强的结合亲和力。体内研究表明，同时注射高剂量 C3G（相当于毒液的 300 倍摩尔）与 B. multicinctus 毒液可显着提高小鼠存活率。此外，在毒入后立即给予该剂量的 C3G 可提高 24 小时存活率并减轻膈肌和肺组织的组织病理学损伤。值得注意的是，