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为什么有希望的抗癌药物失败了：科学家发现了缺失的部分
一项新研究有助于解释为什么一类有前景的抗癌药物在临床试验中常常未能达到预期。十多年来，研究人员满怀希望地测试了一组被称为 BET 抑制剂的抗癌药物。科学看起来很可靠。许多肿瘤依赖于“溴基和末端外结构域”的癌基因[...]
来源:SciTech日报一项新研究有助于解释为什么一类有前景的抗癌药物在临床试验中常常未能达到预期。
十多年来，研究人员满怀希望地测试了一组被称为 BET 抑制剂的抗癌药物。科学看起来很可靠。许多肿瘤依赖于“溴和末端结构域”（BET）蛋白帮助开启的癌基因，因此阻断这些蛋白有望减缓癌症的生长。虽然这种方法通常在实验室实验中有效，但患者的结果远不那么令人鼓舞，其益处有限，副作用显着，而且没有可靠的方法来预测谁会做出反应。
弗莱堡马克斯·普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所 (MPI-IE) 的一项新研究深入了解了这些治疗方法表现不佳的原因，并提出了一条通往更精确治疗的道路。
将整个蛋白质家族视为单一目标
这些药物旨在阻断所有 BET 蛋白用于附着染色质的共同特征，染色质是控制基因活性的 DNA 和蛋白质的紧密堆积结构。这个想法是，关闭这种相互作用将使激活癌基因的系统沉默。该策略假设所有 BET 蛋白都以相似的方式发挥作用。
Asifa Akhtar 实验室的研究挑战了这一假设。研究小组发现，两种主要的 BET 蛋白 BRD2 和 BRD4 在基因激活的不同阶段执行不同的任务。 BRD4 通过释放 RNA 聚合酶 II（一种驱动基因主动转录的酶）来控制大多数当前治疗的目标步骤。 BRD2 发挥作用较早，帮助组装和组织开始转录所需的分子组件。
分子舞台经理
同时阻断 BRD2 和 BRD4 的药物会干扰同一过程中的两个不同步骤，从而导致复杂且不可预测的效果。
集群的力量
DOI: 10.1038/s41588-026-02533-x
该研究由马克斯·普朗克学会资助。
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