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蛇咬伤毒疗法的范式转变：从传统抗蛇毒血清到合理设计、广泛中和的联合疗法
蛇咬伤毒疗法的范式转变：从传统抗蛇毒血清到合理设计、广泛中和的联合疗法摘要一个多世纪以来，多克隆抗蛇毒血清一直是蛇咬伤治疗的基石，拯救了无数生命。然而，目前基于免疫大型动物的生产方法在安全性、稳定性和供应可靠性方面存在固有的局限性，因此迫切需要替代技术。这篇综述描绘了基于重组抗体工程的下一代抗蛇毒血清的兴起。我们系统地调查了发现和开发这些分子的策略，从人源化单克隆抗体和 VHH 到计算设计的蛋白质。我们的中心论点是，要实现对复杂毒液的广谱中和，需要从单一药物方法转向合理设计的寡克隆“鸡尾酒”疗法（几种选定的治疗性抗体的确定混合物）。最后，我们分析了生物加工、制剂和监管科学中必须克服的关键挑战，以将这些有前途的候选药物从实验室转化为全球可及的药物，并探讨了新兴技术在加速这一转变中的作用。蛇咬伤治疗的范式转变：从传统的抗蛇毒血清到合理设计、广泛中和的组合疗法Ning Shi, Jie Wang, Can Xu, Xingjun Jiang, Caipin
来源:Arácnido蛇咬伤毒疗法的范式转变：从传统抗蛇毒血清到合理设计、广泛中和的联合疗法
摘要
一个多世纪以来，多克隆抗蛇毒血清一直是蛇咬伤治疗的基石，拯救了无数生命。然而，目前基于免疫大型动物的生产方法在安全性、稳定性和供应可靠性方面存在固有的局限性，因此迫切需要替代技术。这篇综述描绘了基于重组抗体工程的下一代抗蛇毒血清的兴起。我们系统地调查了发现和开发这些分子的策略，从人源化单克隆抗体和 VHH 到计算设计的蛋白质。我们的中心论点是，要实现对复杂毒液的广谱中和，需要从单一药物方法转向合理设计的寡克隆“鸡尾酒”疗法（几种选定的治疗性抗体的确定混合物）。最后，我们分析了生物加工、制剂和监管科学方面必须克服的关键挑战，以将这些有前途的候选药物从实验室转化为全球可及的药物，并探讨了新兴技术在加速这一转变中的作用。
石宁、王杰、徐灿、姜兴军、任彩萍、高翔、罗龙龙
ACS 药理学和转化科学文章尽快
DOI：10.1021/acsptsci.6c00130