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加州大学洛杉矶分校的研究改进了药物发现的分子探针
新技术使光激活蛋白质标记更加精确和可靠。
来源:UCLA调查结果
加州大学洛杉矶分校领导的国际研究合作推出了一项新技术，可以帮助科学家更好地了解小分子（包括许多药物）如何与蛋白质结合。本发明与一种称为光交联的现有实验室方法一起使用。该技术留下了干净、统一的化学特征，使团队能够直接比较不同分子如何竞争蛋白质上的相同结合位点，所有这些都在一次实验中完成。由于大多数小分子药物通过与特定蛋白质靶标结合而发挥作用，因此精确找到这些分子的结合位置对于药物发现来说是一个主要好处。
作为概念验证，该团队分析了达沙替尼和阿西尼布的活性，这两种癌症药物针对同一蛋白质的不同位点，这种蛋白质是一种称为激酶的酶，当突变时，会导致白血病。结果与每种药物已知的相互作用一致，并揭示了以前未知的相互作用。较新的药物阿西尼米 (ascinimib) 具有更有利的安全性和更少的副作用，显示出更少的脱靶激酶相互作用。
背景
当科学家寻找新药时，一个关键的挑战是弄清楚分子与蛋白质结合的确切位置以及它是否击中了正确的功能位点。光交联技术于 1969 年首次推出，它通过在分子上附加特殊的化学标签来发挥作用。当暴露在紫外线下时，标签会锁定在蛋白质上的任何位置。然而，一个长期存在的挑战是，紫外线交联后留下的化学标签结构混乱且不同分子之间不一致，使得同类比较不可靠。
方法
影响
总体而言，SEE-CITE 提供了一种更精确、更可靠的工具来绘制分子与蛋白质结合的位置。因此，该技术有潜力研究健康和疾病的机制，以及癌症、胆固醇调节、代谢性肝病等方面的药物发现。
作者
披露