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用于毒液毒素生产的 Komagataella phaffii 分子工程
用于毒液毒素生产的 Komagataella phaffii 分子工程摘要动物毒液构成了具有高靶点特异性的生物活性肽和蛋白质的丰富来源，代表了治疗开发的宝贵支架。然而，毒液衍生毒素的生物技术开发受到实现高效、可扩展和可重复生产的挑战的限制。天然毒液提取受到产量低和生物变异性的限制，因此重组平台至关重要。然而，大多数毒液毒素是富含半胱氨酸的肽，具有复杂的二硫键结构和严格的结构-功能关系，对异源表达提出了重大挑战。低效的折叠、蛋白水解和分泌瓶颈经常会损害功能产量。在微生物宿主中，Komagataella phaffii 已成为一个将真核蛋白质加工与高细胞密度发酵和经济高效的培养相结合的强大系统。其氧化分泌途径、强大且可调节的启动子以及菌株工程的适用性使其对于生产富含二硫键的毒素特别有吸引力。本综述对法菲氏酵母中重组毒液毒素的产生进行了批判性分析，重点关注表达性能的分子和生物过程决定因素。我们讨论翻译后修饰、产量和生物活性，以及启动子选择和分泌信号优化。通过积分 d
来源:Arácnido动物毒液是具有高靶点特异性的生物活性肽和蛋白质的丰富来源，为治疗开发提供了宝贵的支架。然而，毒液衍生毒素的生物技术开发受到实现高效、可扩展和可重复生产的挑战的限制。天然毒液提取受到产量低和生物变异性的限制，因此重组平台至关重要。然而，大多数毒液毒素是富含半胱氨酸的肽，具有复杂的二硫键结构和严格的结构-功能关系，对异源表达提出了重大挑战。低效的折叠、蛋白水解和分泌瓶颈经常会损害功能产量。在微生物宿主中，Komagataella phaffii 已成为一个将真核蛋白质加工与高细胞密度发酵和经济高效的培养相结合的强大系统。其氧化分泌途径、强大且可调节的启动子以及菌株工程的适用性使其对于生产富含二硫键的毒素特别有吸引力。本综述对法菲氏酵母中重组毒液毒素的产生进行了批判性分析，重点关注表达性能的分子和生物过程决定因素。我们讨论翻译后修饰、产量和生物活性，以及启动子选择和分泌信号优化。通过整合毒素家族的数据，我们确定了反复出现的技术瓶颈，并重点介绍了在微生物生物技术框架内增强毒液生物制造的工程方法。
Cordeiro, F.A., Bordon, K.d.C.F., Covali-Pontes, H.R.et al.用于毒液毒素生产的 Komagataella phaffii 分子工程。Appl Microbiol Biotechnol (2026).https://doi.org/10.1007/s00253-026-13850-w