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研究人员追踪使 HIV-1 逃脱广泛中和抗体的突变
广泛中和抗体在 HIV 治疗中显示出前景,但病毒耐药机制各不相同,需要进一步研究有效的治疗方法。
来源:Scientific Inquirer广泛中和抗体 (bNAb) 是最有前途的 HIV 新疗法之一,有可能放弃传统的每日剂量抗逆转录病毒药物。在洛克菲勒大学最近一项对 bNAb 进行鉴定并开发成治疗方法的临床研究中,接受单剂量两种 bNAb 的参与者在长达 20 周的时间里保持了几乎检测不到的病毒载量,而三分之一的参与者则保持了大约一年的时间。这些结果表明了无需治疗、长期控制病毒的潜在未来。
然而,HIV-1 具有极其丰富的遗传多样性,并且非常容易获得对中和抗体的抵抗力。病毒在不同的 HIV-1 毒株中逃离 bNAb 的途径仍不完全清楚。随着 bNAb 用途的扩大,更好地了解不同菌株对这些新兴疗法的反应至关重要。
现在,洛克菲勒大学的科学家们已经就 HIV-1 如何逃离 bNAb 建立了迄今为止最全面的观点。 Paul Bieniasz 和 Theodora Hatziioannou 共同领导的逆转录病毒学实验室的研究人员通过数千个平行病毒选择实验,结合生物信息分析和实验验证,发现了使 HIV-1 毒株对两种 bNAb 3BNC117 和 10-1074 产生耐药性的病毒突变。
然而,并非所有产生耐药性的突变都是相同的:有些突变只需要单个氨基酸的变化,而另一些突变则需要更复杂的分子机制。
“我们发现大多数病毒株可以逃避 bNAb 中和,但它们逃避 bNAb 中和的可能性以及实现这种中和的机制存在很大差异,”第一作者、洛克菲勒传染病医生和临床学者 Alex Stabell 说。
防控
“以前没有人尝试过如此大规模的做法,”Hatzioannou 说。
实验管道
用药物组合对抗突变
