科学家发现了可以解锁新癌症治疗方法的流氓基因

通常负责修复 DNA 的基因在产生过量时可能会出现较暗的一面。癌症治疗越来越多地超越肿瘤形成的地方,转而关注驱动肿瘤的遗传缺陷。现在,宾夕法尼亚州立大学医学院的研究人员发现了一种意想不到的 DNA 修复基因,可以帮助扩大 [...]

来源:SciTech日报

通常负责修复 DNA 的基因在产生过量时可能会出现较暗的一面。

癌症治疗越来越多地超越肿瘤形成的地方,转而关注驱动肿瘤的遗传缺陷。现在,宾夕法尼亚州立大学医学院的研究人员发现了一种意想不到的 DNA 修复基因,可以帮助扩大目前针对 BRCA 突变癌症患者的靶向治疗的使用范围。

该基因被称为 EXO1,通常通过修复受损的 DNA 来帮助维持基因组稳定性。但研究人员发现,当癌细胞产生过多的 EXO1 时,该蛋白质就会开始破坏 DNA,而不是保护 DNA,从而产生与 BRCA 相关肿瘤中所见的脆弱性。

根据发表在《自然通讯》上的研究,EXO1 在 20% 至 30% 的乳腺癌和卵巢癌以及肝脏、胆囊和胆管中出现的黑色素瘤、睾丸癌、宫颈癌和肝胆癌中过度表达。

EXO1 过表达模仿 BRCA 突变

研究人员发现,EXO1 水平升高的肿瘤与携带 BRCA 突变的癌症具有重要特征,而 BRCA 突变的基因变化与遗传性乳腺癌和卵巢癌密切相关。这些肿瘤的行为类似于 BRCA 突变癌症,包括它们对化疗和其他治疗的反应,尽管不存在 BRCA 突变。该团队表示,这种关系此前并未得到证实。

“EXO1 不能预测癌症风险,但它有可能作为一种生物标志物,帮助预测哪些患者更有可能对某些化疗治疗产生反应,从而实现更加个性化的治疗,”分子和精准医学教授、该研究的资深作者 George-Lucian Moldovan 说。

EXO1 在多种癌症类型中过量产生

过量的 EXO1 会造成类似 BRCA 的 DNA 损伤

EXO1 肿瘤对抗癌药物表现出强烈反应

DOI: 10.1038/s41467-026-69981-1

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