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让神经元保持在正确的路径上
RNA 控制对于构建大脑的分层结构至关重要
来源:加州大学河滨分校大脑皮层是大脑最外层的区域,负责高级认知功能,依赖于高度有序的分层结构。它的正确发育需要新生成的神经元在特定时间迁移到精确位置。
神经元迁移或皮质分层的破坏可能导致皮质回路的深刻改变,损害突触连接和信息处理——这些缺陷与一系列神经发育障碍有关,包括癫痫、智力障碍、自闭症谱系障碍和精神分裂症。
加州大学河滨分校医学院的新研究现在确定了无义介导的 mRNA 衰变 (NMD)(一种基本的调节 RNA 衰变途径)作为该过程的中心介质。这项发表在《Cell Reports》上的研究表明,UPF2 是 NMD 机制的核心组成部分,对于大脑发育过程中神经元的正确迁移和皮质分层至关重要。
领导这项研究的生物医学教授 Sika Cheng 解释说,NMD 通常充当监视系统,消除错误或不适当的 RNA 转录本,防止产生错误的蛋白质。他说,尽管 NMD 相关基因的突变与神经发育障碍有关,但它们在塑造皮质结构中的具体作用仍不清楚。
“通过选择性地从放射状胶质细胞及其神经元后代中去除 UPF2,我们观察到神经元迁移的缺陷,”校园 RNA 生物学和医学中心的主任郑说。 “神经元移动速度更慢,有些无法到达指定的皮质层。结果,皮质的正常层状组织丢失了。此外,我们发现缺乏 UPF2 的大脑明显更小,表明该通路也有助于整体大脑生长。”
该研究由美国国立卫生研究院资助。
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