多发性骨髓瘤中的 BCMA 信号通路:结构、功能和治疗靶向

BCMA 信号通过 BAFF/APRIL 激活 NF-κB、PI3K-AKT 和 MAPK 通路来驱动多发性骨髓瘤中浆细胞的存活。多发性骨髓瘤中的后 BCMA 信号通路:结构、功能和治疗靶向首先出现在《科学笔记》上。

来源:科学笔记

作者:Alisha G C

摘要

B 细胞成熟抗原 (BCMA),也称为 TNFRSF17,是一种关键的生存受体,主要在多发性骨髓瘤的浆细胞和恶性浆细胞上表达。作为肿瘤坏死因子受体 (TNFR) 超家族的一员,BCMA 通过与其配体 BAFF(B 细胞激活因子)和 APRIL(增殖诱导配体)相互作用,在调节浆细胞增殖、分化和存活中发挥重要作用。 BCMA 的激活会触发下游信号通路,包括 NF-κB、PI3K-AKT 和 MAPK,从而促进肿瘤生长和抵抗细胞凋亡。由于其有限的表达模式和在浆细胞生物学中的核心作用,BCMA 已成为多发性骨髓瘤最有前途的治疗靶点之一。本综述探讨了 BCMA 的分子结构、其在 B 细胞发育中的生理作用、信号传导机制以及癌症免疫治疗中针对 BCMA 的治疗策略。

简介

多发性骨髓瘤是一种血液恶性肿瘤,其特征是骨髓内浆细胞不受控制的增殖。这些恶性浆细胞产生异常的免疫球蛋白并破坏正常的造血功能。

癌症免疫治疗的最新进展已确定 BCMA(B 细胞成熟抗原)是多发性骨髓瘤的关键分子靶点。

BCMA 特别适合靶向治疗,因为它表现出:

恶性浆细胞高表达

正常组织中表达最少

在浆细胞存活信号传导中发挥关键作用

这些特性使 BCMA 成为多种创新疗法的焦点,包括:

双特异性抗体

CAR-T细胞疗法

抗体-药物偶联物

了解 BCMA 信号通路对于开发有效的治疗方法和克服治疗耐药性至关重要。

BCMA 分子结构

BCMA (TNFRSF17) 是属于肿瘤坏死因子受体超家族的 III 型跨膜受体。