金属蛋白酶抑制剂 marimastat 对 Lachesis muta(南美洲丛林毒蛇)毒液的凝血、出血和神经肌肉活性的作用摘要蛇毒金属蛋白酶 (SVMP) 在蛇咬伤毒液的各种病理生理效应中发挥着重要作用,选择性金属蛋白酶抑制剂 marimastat (MMT) 已被研究作为一种潜在的辅助药物减弱 SVMP 介导作用的治疗。在这项工作中,通过体外和体内实验评估了 MMT 对 Lachesis muta(南美洲丛林毒蛇)毒液的凝血、出血和神经肌肉活性的影响,并与 Instituto Butantan 生产的治疗性抗 Bothrops/Lachesis 抗蛇毒血清 (AV) 进行了比较。 MM
蛇咬伤毒疗法的范式转变:从传统抗蛇毒血清到合理设计、广泛中和的联合疗法摘要一个多世纪以来,多克隆抗蛇毒血清一直是蛇咬伤治疗的基石,拯救了无数生命。然而,目前基于免疫大型动物的生产方法在安全性、稳定性和供应可靠性方面存在固有的局限性,因此迫切需要替代技术。这篇综述描绘了基于重组抗体工程的下一代抗蛇毒血清的兴起。我们系统地调查了发现和开发这些分子的策略,从人源化单克隆抗体和 VHH 到计算设计的蛋白质。我们的中心论点是,要实现对复杂毒液的广谱中和,需要从单一药物方法转向合理设计的寡克隆“鸡尾酒”疗法(几种选定的治疗性抗体的确定混合物)。最后,我们分析了生物加工、制剂和监管科学中必须克服的关键挑战,
Why Promising Cancer Drugs Failed: Scientists Uncover the Missing Piece
一项新研究有助于解释为什么一类有前景的抗癌药物在临床试验中常常未能达到预期。十多年来,研究人员满怀希望地测试了一组被称为 BET 抑制剂的抗癌药物。科学看起来很可靠。许多肿瘤依赖于“溴基和末端外结构域”的癌基因[...]
Dr. Makary and Mr. Hyde at the FDA
《华尔街日报》编辑委员会食品和药物管理局生物制剂负责人维奈·普拉萨德 (Vinay Prasad) 在破坏罕见疾病突破后将于本月底辞职......
Inhibition of Chikungunya virus nsP2 protease in vitro by scorpion venom peptide pantinin-1
蝎毒肽 pantinin-1 体外抑制基孔肯雅病毒 nsP2 蛋白酶摘要气候变化促进了基孔肯雅病毒 (CHIKV) 等虫媒病毒的传播。 CHIKV 是披膜病毒科的一种重新出现的病毒,已在全球范围内引发多次疫情。缺乏针对 CHIKV 的抗病毒治疗对公众健康构成重大威胁。病毒多蛋白的裂解依赖于 nsP2 的催化活性,这对病毒复制至关重要。因此,nsP2 蛋白酶为抗病毒药物开发提供了一个有前景的靶标。动物毒液衍生肽显示出对抗各种疾病的潜力,包括感染、癌症和神经退行性疾病。在这项研究中,我们评估了 pantinin-1(一种源自蝎子 Pandinus imperator 的肽,具有广泛的抗菌活性)对
NPPA allows 0.64% MRP hike on essential medicines based on WPI
国家基本药物目录 (NLEM) 将受到影响,其中包括止痛药、抗生素和抗感染药等约 900 种制剂。
Ancient origin and dynamic evolution of bivalent spider toxins
二价蜘蛛毒素的古老起源和动态进化摘要包含两个富含半胱氨酸结构域的双价肽毒素在动物毒液中多次从单结构域前体进化而来,从而增强了分子靶点选择性和亲合力。尽管二价毒素在动物毒液中普遍存在,但驱动单域和多域结构之间转变的基因组和进化过程仍然知之甚少。在这里,我们研究了蜘蛛毒液中二价抑制剂胱氨酸结(ICK)毒素的进化。我们首先生成了树栖漏斗网蜘蛛 Hadronyche cerberea 的基因组组装,揭示了 ICK 毒素编码基因的大规模扩展,包括二价 π-hexatoxin-Hc1a。所有 ICK 毒素基因均具有保守的三外显子结构,两侧是可能促进基因扩增的转座元件 (TE)。 Hc1a 亚家族共有该基因
Researchers Discover Surprising New Ovarian Cancer Treatment Using an Existing Drug
研究人员发现卵巢癌细胞的早期生存反应可能会限制广泛使用的 PARP 抑制剂的有效性。 Mayo Clinic 研究人员的一项新研究报告称,卵巢癌细胞在接受 PARP 抑制剂治疗后可以快速启动生存反应。阻止这种早期反应可能有助于这些药物发挥更大作用 [...]