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蛇咬伤毒疗法的范式转变:从传统抗蛇毒血清到合理设计、广泛中和的联合疗法

A Paradigm Shift in Snakebite Envenoming Therapy: From Conventional Antivenoms to Rationally Designed, Broadly Neutralizing Combination Therapies

蛇咬伤毒疗法的范式转变:从传统抗蛇毒血清到合理设计、广泛中和的联合疗法摘要一个多世纪以来,多克隆抗蛇毒血清一直是蛇咬伤治疗的基石,拯救了无数生命。然而,目前基于免疫大型动物的生产方法在安全性、稳定性和供应可靠性方面存在固有的局限性,因此迫切需要替代技术。这篇综述描绘了基于重组抗体工程的下一代抗蛇毒血清的兴起。我们系统地调查了发现和开发这些分子的策略,从人源化单克隆抗体和 VHH 到计算设计的蛋白质。我们的中心论点是,要实现对复杂毒液的广谱中和,需要从单一药物方法转向合理设计的寡克隆“鸡尾酒”疗法(几种选定的治疗性抗体的确定混合物)。最后,我们分析了生物加工、制剂和监管科学中必须克服的关键挑战,