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蝎毒肽 BmK AS 减少癫痫发作的潜在机制：通过 Nav1.6 和炎症小体通路的双重调节介导
蝎毒肽 BmK AS 减少癫痫发作的潜在机制：通过 Nav1.6 和炎性体途径的双重调节介导摘要简介：电压门控钠通道 (VGSC) 失调，特别是 Nav1.6 亚型，是癫痫发生及其相关神经精神合并症的核心机制。蝎毒肽 BmK AS 已显示出抗惊厥潜力，但其在慢性癫痫中的功效和确切的作用机制仍不清楚。方法：在这里，我们证明 BmK AS 通过聚合机制发挥强大的抗癫痫和神经保护作用。在红藻氨酸诱导的小鼠模型中，BmK AS 治疗可降低死亡率和癫痫发作参数。电生理学研究评估了 BmK AS 对 VGSC 亚型的调节。 Nav1.6 靶向的功能相关性通过 BmK AS 在 PTZ 诱导模型中药理阻断后失去抗癫痫功效得到证实。此外，在 KA 诱导的慢性癫痫模型和天然海马神经元中，对 BmK AS 的神经元过度兴奋性和 NLRP1 炎症小体介导的细胞焦亡进行了评估。结果：BmK AS 将死亡率降低至 0%（模型组为 40%），并显着减少癫痫发作持续时间 10.5%，严重癫痫发作（4 期和 5 期）频率减少 68.8%。它还改善了认知和精神结果，显着逆转了癫痫相关的空间记忆缺陷和焦虑/抑郁
来源:Arácnido蝎毒肽 BmK AS 减少癫痫发作的潜在机制：通过 Nav1.6 和炎症小体通路的双重调节介导
摘要
简介：
电压门控钠通道 (VGSC) 失调，特别是 Nav1.6 亚型，是癫痫发生及其相关神经精神合并症的核心机制。蝎毒肽 BmK AS 已显示出抗惊厥潜力，但其对慢性癫痫的功效和确切的作用机制仍不清楚。
方法：
在此，我们证明 BmK AS 通过聚合机制发挥强大的抗癫痫和神经保护作用。在红藻氨酸诱导的小鼠模型中，BmK AS 治疗可降低死亡率和癫痫发作参数。电生理学研究评估了 BmK AS 对 VGSC 亚型的调节。 Nav1.6 靶向的功能相关性通过 BmK AS 在 PTZ 诱导模型中药理阻断后失去抗癫痫功效得到证实。此外，在 KA 诱导的慢性癫痫模型和天然海马神经元中，对 BmK AS 的神经元过度兴奋性和 NLRP1 炎性体介导的细胞焦亡进行了评估。
结果：
BmK AS 将死亡率降低至 0%（模型组为 40%），并将癫痫发作持续时间显着降低 10.5%，严重癫痫发作（第 4 期和第 5 期）频率显着降低 68.8%。它还改善了认知和精神结果，显着逆转了癫痫相关的空间记忆缺陷和焦虑/抑郁样行为。电生理学研究表明，BmK AS 非线性抑制多种 VGSC 亚型，对 Nav1.6 具有显着效力，在 5 nM 时将峰值钠电流降低至对照的 43%。 BmK AS 通过抑制 NLRP1 炎症小体途径和相关的焦亡来减轻神经元过度兴奋并抑制神经炎症。
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