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科学家发现了使耐药癌症再次得到治疗的新方法
一种新发现的分子通过触发关键蛋白质的分解来破坏癌细胞修复 DNA 的能力。癌细胞可以通过修复 DNA 损伤（甚至通常是致命的损伤）来生存。关键的防御机制是同源重组，这是一种高度精确的修复过程，可使用 RAD51 等蛋白质修复断裂的 DNA [...]
来源:SciTech日报一种新发现的分子通过触发关键蛋白质的分解来破坏癌细胞修复 DNA 的能力。
癌细胞可以通过修复 DNA 损伤（甚至通常是致命的损伤）来生存。一个关键的防御机制是同源重组，这是一种高度精确的修复过程，可使用 RAD51 和 CHK1 等蛋白质修复断裂的 DNA。 PARP 抑制剂等治疗方法针对的是这一弱点，但许多肿瘤最终会恢复其修复能力并产生耐药性。
基础科学研究所 (IBS) 基因组完整性中心的 Kyungjae Myung 领导的研究小组与 Joo-Yong Lee（忠南大学）合作，找到了一种克服这种阻力的新方法。他们的研究结果表明，癌细胞可以再次变得脆弱，不是通过改变基因突变，而是通过破坏 DNA 修复机制本身的稳定性。
DNA 修复蛋白不断受到调节，以维持修复损伤和保持基因组稳定性之间的平衡。研究人员发现这种平衡可以被故意破坏。
关键分子的发现
使用基于细胞的筛选方法来研究复制应激反应，该团队鉴定出了一种名为 UNI418 的小分子。当应用于癌细胞时，UNI418 大幅降低了关键修复蛋白的水平，包括 RAD51 和 CHK1。随着这些蛋白质的减少，细胞失去了有效修复 DNA 的能力。
进一步研究表明，UNI418 激活一种称为 Cul4A 泛素连接酶复合物的蛋白质降解系统，该系统标记要破坏的特定蛋白质。这个过程有效地从内部破坏 DNA 修复系统。
共同通讯作者 Joo-Yong Lee 教授表示：“我们发现了一种关键 DNA 修复蛋白在细胞内主动降解的机制。这提供了一种超越基因突变来调节同源重组的新方法。”