这种“长寿基因”可以保护大脑免受衰老和痴呆症

科学家们发现了证据,表明 APOE2 可以帮助脑细胞更好地承受压力和与年龄相关的损伤,这揭示了其对阿尔茨海默病的保护作用的可能的生物学解释。已知携带载脂蛋白 E 基因 APOE2 变体的人患阿尔茨海默病的风险较低,并且更有可能活得更长 [...]

来源:SciTech日报

科学家们发现了证据,表明 APOE2 可以帮助脑细胞更好地承受压力和与年龄相关的损伤,这揭示了其对阿尔茨海默病的保护作用的可能的生物学解释。

众所周知,携带载脂蛋白 E 基因 APOE2 变体的人患阿尔茨海默病的风险较低,并且更有可能活得更长,但研究人员尚未完全了解其中的原因。巴克衰老研究所发表在《Aging Cell》上的一项新研究表明,APOE2 可以通过帮助脑细胞保存 DNA 并避免细胞衰老(一种与神经退行性疾病相关的有害衰老相关状态)来保护脑细胞。

研究指出,APOE 除了参与胆固醇转运之外,还有一个鲜为人知的作用。科学家发现,该基因还可能影响神经元随着时间的推移保持其遗传物质稳定性的程度。

“我们多年来就知道 APOE2 携带者往往寿命更长,患阿尔茨海默病的风险也更低,但保护机制一直是一个黑匣子,”资深作者、巴克研究所教授 Lisa M. Ellerby 博士说。 “我们的研究表明,APOE2 神经元能够更好地预防和修复 DNA 损伤,并且它们能够抵抗导致晚年寿命衰退的细胞衰老程序。我们的研究结果指出了全新的治疗方向。”

比较不同的 APOE 变体

APOE 共有三种常见形式:APOE2、APOE3 和 APOE4。这些变体仅相差两个氨基酸。 APOE4 被认为是迟发性阿尔茨海默病(通常在 65 岁之后)的最强遗传风险因素,而 APOE2 则多次与更长的寿命和更低的痴呆风险相关。

主要发现

  • APOE2 蛋白可能保护 APOE4 神经元:研究人员发现,向 APOE4 神经元中添加重组 APOE2 蛋白可减少辐射暴露后的 DNA 损伤信号传导,表明这种保护作用可能不仅仅局限于遗传因素。
  • 对未来阿尔茨海默病治疗的影响