科学家发现基因“关闭开关”可增强 CAR T 细胞抗癌能力

一项新研究揭示了一种可能的方法,通过靶向单一基因调节蛋白,使 CAR T 细胞疗法更加持久和有效。 CAR T 细胞疗法被广泛视为个性化癌症护理的突破。这种治疗方法是通过改变患者自身的免疫细胞来识别和攻击癌细胞。虽然 [...]

来源:SciTech日报

一项新研究揭示了一种可能的方法,通过靶向单一基因调节蛋白,使 CAR T 细胞疗法更加持久和有效。

CAR T 细胞疗法被广泛视为个性化癌症护理的突破。这种治疗方法是通过改变患者自身的免疫细胞来识别和攻击癌细胞。尽管该疗法在治疗某些血癌方面非常成功,但在治疗实体瘤方面却远不那么有效。

现在,由纽约哥伦比亚大学医学博士 Michel Sadelain 教授领导的国际团队与图宾根大学医院医学博士 Judith Feucht 教授合作,找到了一种可能的方法来改善动物研究的结果。 Sadelain 被认为是 CAR T 细胞疗法的先驱之一,因为他在开发和推进临床使用治疗方面发挥了重要作用。

研究人员对约 400 个转录因子进行了大规模分析,这些转录因子是控制细胞内特定基因开启或关闭的蛋白质。他们的实验表明,一种名为 NFIL3 的蛋白质与 CAR T 细胞耗竭密切相关,在这一过程中,细胞随着时间的推移逐渐失去抗癌能力。当 NFIL3 被禁用时,CAR T 细胞保持活性的时间更长,增殖更有效,并保持更强的抗肿瘤反应。

NFIL3 被确定为 CAR T 细胞耗竭的关键驱动因素

团队利用CRISPR/Cas9技术灭活NFIL3基因。该技术通常被称为“基因编辑剪刀”,使科学家能够精确切割和禁用目标基因。 Feucht 教授解释说:“关闭 NFIL3 可能是显着提高 CAR T 细胞长期效力的决定性一步。”

CRISPR 基因编辑提高 CAR T 细胞有效性

DOI: 10.1158/2159-8290.CD-25-1524

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