详细内容或原文请订阅后点击阅览
科学家们发现了最早的大脑变化，可以在阿尔茨海默病症状出现数十年前就预测出该病
科学家发现了一种早期大脑机制，可能有助于解释为什么携带 APOE4 基因的人患阿尔茨海默病的风险更高。对于数百万携带 APOE4 基因（已知最强的阿尔茨海默病遗传风险因素）的人来说，大脑活动的变化可能在记忆问题变得明显之前几年就开始了。研究人员 [...]
来源:SciTech日报科学家发现了一种早期大脑机制，可能有助于解释为什么携带 APOE4 基因的人患阿尔茨海默病的风险更高。
对于数百万携带 APOE4 基因（已知最强的阿尔茨海默病遗传风险因素）的人来说，大脑活动的变化可能在记忆问题变得明显之前几年就开始了。格莱斯顿研究所的研究人员现已绘制出一系列可能解释这些早期大脑变化的分子事件，并确定了逆转这些变化的可能方法。
在《自然衰老》杂志上发表的一项研究中，科学家使用小鼠模型表明 APOE4 可以增加一种名为 Nell2 的蛋白质的产生。 Nell2 水平升高导致神经元萎缩并变得异常过度活跃。生命早期神经元过度活跃的小鼠随后出现更严重的记忆问题。
当研究人员减少 Nell2 的产生时，神经元恢复到更正常的大小和活动模式，即使在携带 APOE4 的成年小鼠中也是如此。研究结果表明，针对 Nell2 的药物有一天可能有助于降低携带 APOE4 基因的人患阿尔茨海默病的风险。
“据我们所知，这是第一项直接研究 APOE4 对不同年龄神经元功能的影响的研究，”Gladstone 首席研究科学家、该研究的资深作者 Misha Zilberter 博士说。 “我们发现仍然具有正常学习和记忆能力的年轻小鼠的大脑回路发生了根本性变化，重要的是，这些变化预示着老年认知缺陷的发展。”
APOE4 与阿尔茨海默病风险和大脑过度活跃的联系
APOE4 是 APOE 基因的三种主要形式之一，被认为是阿尔茨海默病最重要的遗传风险因素。大约四分之一的人携带这种变异，估计 60% 至 75% 的阿尔茨海默病患者中都存在这种变异。
过度活跃的神经元预测未来认知能力下降
神经元产生的 APOE4 会导致有害的大脑过度活跃
DOI: 10.1038/s43587-026-01096-0