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早在记忆丧失之前,阿尔茨海默病风险基因就如何扰乱大脑回路
阿尔茨海默病通常被认为是一种在晚年记忆问题变得明显时出现的疾病。但科学家们现在了解到,即使人们看起来很健康,这种疾病也可能开始得更早。格拉德斯通研究所的一项新研究揭示了与阿尔茨海默病相关的常见基因如何开始[…]早在记忆丧失首次出现在 Knowridge Science Report 上之前,阿尔茨海默病风险基因如何扰乱大脑回路。
来源:Knowridge科学报告阿尔茨海默病通常被认为是一种在晚年记忆问题变得明显时出现的疾病。
但科学家们现在了解到,即使人们看起来很健康,这种疾病也可能会更早开始。
格莱斯顿研究所的一项新研究揭示了与阿尔茨海默病相关的常见基因如何在症状出现之前很久就开始影响大脑。
研究结果发表在《Nature Aging》杂志上,为早期治疗带来了新的希望。
该基因被称为 APOE4,是阿尔茨海默病最强的遗传风险因素。许多人携带这种基因而不自知。虽然并非所有携带 APOE4 的人都会患上阿尔茨海默病,但与没有携带 APOE4 的人相比,其风险要高得多。
在这项研究中,研究人员使用小鼠来探索该基因如何随着时间的推移影响大脑。他们专注于海马体,这是大脑中对于学习和记忆至关重要的部分。
即使在没有表现出记忆问题迹象的年轻小鼠中,科学家们也发现了大脑活动的明显差异。这些小鼠的神经元更小,更容易兴奋。这意味着他们比平常更频繁地发出信号。
这种早期的过度活动乍一看似乎无害,但研究人员发现它预示着未来的问题。早期大脑活动水平较高的小鼠在以后的记忆测试中表现较差。
为了了解为什么会发生这种情况,研究小组观察了脑细胞内的基因活动。他们发现 APOE4 会增加一种名为 Nell2 的蛋白质的水平。这种蛋白质在使神经元变得更小、对刺激更敏感方面发挥着关键作用。
Nell2 的发现很重要,因为它有助于解释该基因如何导致大脑变化。它还为可能的治疗提供了新的目标。
这表明 APOE4 的有害影响可能不是永久性的,而是可以逆转的,至少可以部分逆转。这也意味着即使在早期变化开始后,治疗可能仍然有效。
