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肿瘤免疫疗法的复兴 过去十年中,癌症治疗的最大成就无疑是引入了阻断免疫检查点 CTLA-4 和 PD1 或 PDL1 的 T 细胞靶向免疫调节剂。 2011 年,首个阻断免疫检查点 (CTLA4) 的抗体 ipilimumab 获得授权。 紧接着,针对 PD1(pembrolizumab 和 nivolumab)和 PDL1(atezolizumab 和 durvalu- mab)的单克隆抗体也相继开发出来。 抗 PD1/PDL1 抗体已成为最广泛使用的抗癌疗法之一。 T 细胞靶向免疫调节剂目前用作单一药物或与化疗联合使用,作为约 50 种癌症的一线或二线治疗。 有超过 3,000 项活跃的临床试验正在评估 T 细胞调节剂,占所有肿瘤学试验的约 2/3 1 。然而,十年前,就在免疫检查点抑制剂 (ICI) 时代到来之前,实体瘤免疫疗法的处境十分严峻。它基于白细胞介素 2 或干扰素 α 等免疫细胞因子,效果不佳且毒性很大。临床试验测试了多种形式的癌症疫苗,但大多数都无效 2 。在国际肿瘤学会议上,免疫疗法的观众很少且日益减少,而与新兴的靶向治疗领域相关的会议却座无虚席。然而,在 ICI 免疫疗法首次成功之后,直到今天,情况已经逆转,免疫疗法引领了该领域,免疫学家重新获得了在癌症研究领域的重大影响力,正如 2018 年诺贝尔医学奖授予 ICI 免疫疗法概念的两位免疫学家 James Allison 和 Tasuku Honjo 3 所表明的那样。

免疫检查点抑制剂在癌症治疗中的十年发展

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