5-氟尿嘧啶 (5FU) 转化为活性核苷酸类似物的代谢途径已被详细描述。4 二氢嘧啶脱氢酶使 80-90% 的 5FU (DPD,由 DPYD 基因编码) 失活为 5,6-二氢氟尿嘧啶 5。3 - 6% 的人口患有 DPD 缺乏症,并与严重毒性(腹泻、中性粒细胞减少症、粘膜炎)有关。6、7、8 DPYD 的多态性是与严重毒性相关的 DPD 原发性缺乏症的最常见原因。临床上最相关的多态性是 DPYD*2A(IVS14+1G>A、c.1905+1G>A 或 rs3918290)和 c.2846A>T(D949V 或 rs67376798)。 9、10 荟萃分析表明,其他 DPYD 变体 c.1679T>G 和 c.1236G>A/HapB3DPYD 是氟嘧啶毒性的临床相关预测因子。11