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休斯顿大学是休斯顿大学系统中历史最悠久、规模最大的一所大学。1927 年，休斯顿独立学区成立了休斯顿初级学院，为休斯顿工薪家庭的子女提供职业技能和高等教育。在当地教堂和圣哈辛托高中短暂居住一段时间后，该大学于 1939 年迁至永久校园，并开设了两座新的教学楼，即罗伊·古斯塔夫·卡伦纪念馆和科学楼。早期校园的原始 110 英亩土地是由两位民间领袖 Ben Taub（75 英亩）和 Settegest 家族（35 英亩）捐赠而来。这些最初的捐赠共同构成了如今休斯顿大学校园的历史核心。
