几十年来,在急性骨髓细胞白血病的治疗中仅限于围绕细胞链球菌/蒽环类药物的骨骼周围的变化,出现了靶向疗法。这些疗法首先基于单克隆抗体,也依赖于各种分子异常的特定抑制剂。由于这些新疗法受到高度复发率的限制,由于白血病干细胞的内在化学疗法和免疫抵抗力,以及通过克隆进化获得这些耐药性,因此已经观察到了显着但适度的预后改善。复发也受到骨髓基质微环境和免疫效应子的pro或抗肿瘤信号之间平衡的影响。鉴于白血病固有的肿瘤异质性以及这种类型的肿瘤能够的克隆漂移,靶向治疗方案的位置应该是什么?通过单细胞分析和下一代测序的新方法精确定义了克隆异质性和进化,从而导致了个性化和时间变量的适应处理。的确,自发或在治疗选择压力下,白血病的进化是非常复杂的现象。线性进化的模型被遗忘了,因为诊断和复发时样品的单细胞分析表明,肿瘤逃避治疗是从祖先和末端克隆发生的。此外,单细胞技术还可以识别每个细胞的性质,并可以在同一样品上分析肿瘤细胞及其环境。单细胞技术对不同肿瘤亚群的轨迹的测定允许鉴定累积对化学/免疫疗法抗性因子(“泛抗克隆”)的克隆,从而可以选择最有可能消除这些细胞的组合剂。因此,可以评估白血病应力诱导其功能改变的免疫效应子(T淋巴细胞,天然杀伤细胞)的种群。最后,单细胞技术是评估可测量残留疾病的宝贵工具,因为不仅能够量化,而且还可以根据对剩余白血病细胞的免疫化学疗法的敏感性来确定最合适的治疗方法。
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