摘要:神经母细胞瘤 (NBL) 是一种交感神经系统的胚胎恶性肿瘤,主要影响 5 岁以下儿童。NBL 高度异质性,范围从自发性退化到高度侵袭性疾病。预后不良的危险因素之一是受体酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 的异常,该酶参与神经系统的正常发育和功能。ALK 突变导致 ALK 及其下游信号通路的组成性激活,从而驱动肿瘤发生。目前已合成了多种立体 ALK 抑制剂,其中几种抑制剂已在临床上使用。主要挑战是对立体抑制剂的获得性耐药性和癌细胞在靶向治疗时的通路逃避策略。本综述将全面概述 ALK 抑制剂在高风险 NBL 中的临床应用以及新型抑制剂的潜力和局限性。由于联合治疗方案不太可能引起耐药性,因此将特别关注 ALK 抑制剂与针对下游信号通路或影响癌细胞生存和增殖的药物的联合治疗。