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程序性死亡-1 同源物 (PD-1H) 是一种共抑制分子,可负向调节 T 细胞介导的免疫反应。在本研究中,我们确定了 T 细胞相关 PD-1H 的消融是否可以增强实验性肿瘤模型中的过继性 T 细胞疗法。PD-1H 的表达在活化和肿瘤浸润性 CD8 + T 细胞中上调。PD-1H 缺陷 (PD-1H-KO) 小鼠的活化 CD8 + T 细胞在体外表现出细胞增殖、细胞因子产生和抗肿瘤活性增加。PD-1H-KO CD8 + T 细胞的过继转移导致已建立的同源小鼠肿瘤消退。当通过 CRISPR/Cas9 介导的基因沉默在 T 细胞中消融 PD-1H 时获得了类似的结果。此外,CAR-T 细胞中 PD-1H 的消融显著提高了其对体内人类异种移植物的抗肿瘤活性。我们的结果表明,T 细胞相关的 PD-1H 可以抑制肿瘤微环境中的免疫力,并且针对 PD-1H 可能会改善 T 细胞过继免疫疗法。

消融 T 细胞相关 PD-1H 可增强功能并促进过继免疫治疗

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