多发性骨髓瘤的现状和下一代 CAR-T 细胞
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嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T 细胞) 已成为治疗血液系统恶性肿瘤的一种具有变革意义的新方法。Ide-cel 是一种靶向 CAR-T 细胞的自体 B 细胞成熟抗原 (BCMA),最近已获批用于治疗多发性骨髓瘤 (MM)。在这里,我们回顾了 MM 中 CAR-T 细胞的主要临床试验,包括最先进的自体 BCMA 导向 ide-cel 和 cilta-cel、人类 CAR orva-cel 和 CT053、使用 P-BCMA-101 和 bb21217 的替代制造工艺、双 CAR GC012F 和同种异体 BCMA 导向 CAR-T 细胞 ALLO-715。根据这些临床数据,我们概述了 CAR-T 细胞的主要潜在抗性机制,包括抗原丢失、抗原扩散、抗 CAR 抗体、CAR-T 细胞耗竭以及非允许微环境的出现。最后,我们描述了构建下一代 CAR-T 细胞的主要研究领域,包括装甲、门控或通勤 CAR、与特定基因敲除相关的 CAR 以及由 γδ T 细胞或 NK 细胞制成的 CAR-T 细胞。

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