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如今，肿瘤学家就像人体侦探，不再使用放大镜，而是利用分子病理学的新工具，不仅寻找基因或分子靶点，以针对性地开发创新的抗癌疗法，还寻找分子改变，以便识别出有患肿瘤风险的人群，从而进行预防。这就是精准肿瘤学，借助这种精准肿瘤学，如今我们不仅能够基于精准医学模型，通过识别与患癌风险增加相关的特定基因组决定因素，进行治疗，还能进行个性化癌症预防。该领域包括一系列干预措施，以便在早期识别癌症或避免疾病的发生。乳腺癌的 BRCA 突变状态就是一个典型例子：BRCA 基因突变是乳腺癌的风险因素，对于携带该基因突变的女性，可以提供更频繁的乳房筛查计划（作为二级预防的一部分），或者使用芳香化酶抑制剂或抗雌激素治疗来加强一级预防 [ 1 ]。分子病理学是精准肿瘤学的基石，今天，我们有必要学会研究细胞信号转导通路中不仅单个的改变，还要整体的改变。通过这种方式，分子病理学家可以为临床医生提供关键信息，以推动治疗选择。所谓的组织学模型长期以来一直主导着肿瘤学临床研究和临床实践，现在分子模型已成为其重要组成部分 [ 2 – 4 ]。在这种方法中，起点是肿瘤来源的器官，然后进行组织学检查，识别任何分子改变并选择药物，通过选择更有可能对治疗有反应的患者。组织学模型已经被不可知论模型所超越，在不可知论模型中，肿瘤治疗方法是基于特定的基因组改变或特定的分子方面选择的，这些改变或分子方面可能存在于各种肿瘤中，代表细胞靶点。有趣的是，突变模型还包括微生物群，它代表了生活在体内的数十亿微生物的集合，为我们的生命提供基本支持 [ 5 ]。靶向抗癌疗法涉及使用药物通过干扰参与肿瘤进展的分子（称为“分子靶点”）来阻断癌细胞的生长和扩散。靶向抗癌疗法与传统化疗有几个不同之处：（i）靶向抗癌疗法作用于癌细胞的特定分子靶点，而大多数化疗作用于所有快速繁殖的细胞，包括正常细胞和癌细胞；（ii）靶向抗癌疗法阻止肿瘤细胞的增殖（细胞抑制），而化疗药物杀死肿瘤细胞（细胞毒性）；（iii）靶向抗癌疗法与其靶点发生特异性相互作用，而许多化疗是根据其细胞毒性能力来确定的。靶向抗癌疗法目前是许多抗癌药物开发的核心，包括激素疗法、信号转导抑制剂、基因表达调节剂、凋亡诱导剂、血管生成抑制剂、免疫疗法和释放毒素的化合物。值得注意的是，靶向癌症疗法在获得性耐药性方面存在一些限制。因此，靶向抗癌疗法联合使用效果最好。例如，最近的一项研究发现，在 BRAF V600E 突变的黑色素瘤中使用两种药物比单独使用一种药物更能减缓耐药性的产生和病情进展[ 6 ]。此外，
利用分子靶向疗法预防癌症
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