摘要 颅外动静脉畸形 (AVM) 被视为罕见疾病,易发生并发症,如疼痛、出血、持续生长和大量分流血液。由于高血管压力,AVM 的内皮细胞会受到机械应力。为了控制症状和病变生长,除了手术和介入放射学外,迫切需要药物治疗策略。从三名患者体内分离出 AVM 细胞,并暴露于周期性机械拉伸 24 小时。测试了沙利度胺和贝伐单抗(均为 VEGF 抑制剂)防止环状网络形成和 CD31 + 内皮 AVM 细胞增殖的能力。此外,还评估了沙利度胺和贝伐单抗对拉伸内皮 AVM 细胞的影响。在机械应力的作用下,患者 AVM 内皮细胞中的 VEGF 基因和蛋白质表达增加。沙利度胺和贝伐单抗降低了内皮 AVM 细胞增殖。贝伐单抗抑制了内皮 AVM 细胞的环状网络形成,并降低了 VEGF 基因和蛋白质表达,即使细胞受到机械应力。贝伐单抗在体外取得了良好的结果,被用于治疗三名无法切除的 AVM 患者或防止不完全切除后的再生长。在八个月的随访中,贝伐单抗控制了出血、搏动和疼痛,没有患者报告的副作用。总体而言,机械应力会增加 AVM 细胞微环境中 VEGF 的表达。单克隆 VEGF 抗体贝伐单抗可减轻这种影响,防止 AVM 内皮细胞在体外形成环状网络和增殖。贝伐单抗在 AVM 治疗中的临床应用表明,它能有效控制症状,且没有副作用。
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