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最近的研究表明胚胎干细胞 (ESC) 具有不发达的先天免疫系统,但是这一发现的生物学意义尚不清楚。在本研究中,我们比较了小鼠 ESC (mESC) 和 mESC 分化成纤维细胞 (mESC-FB) 对肿瘤坏死因子 α (TNF α ) 和干扰素 (IFN) 的反应。我们的数据表明,单独的 TNF α 、IFN α 、IFN β 或 IFN γ 不会对 mESC 和 mESC-FB 产生明显影响,但 TNF α 和 IFN γ 的组合 (TNF α / IFN γ ) 对 mESC-FB 显示出毒性,表现为细胞周期抑制和细胞活力降低,与诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的表达相关。但是,在用 TNF α /IFN γ 处理的 mESC 中没有观察到这些影响。此外,mESC-FB 易受脂多糖 (LPS) 激活的巨噬细胞引起的细胞毒性影响,而 mESC 则不然。mESC 在所有情况下对细胞毒性的不敏感性与它们对 TNF α 和 IFN γ 缺乏反应有关。与 mESC 类似,人类 ESC (hESC) 和 iPSC (hiPSC) 对 TNF α 没有反应,并且不易受到 TNF α 、IFN β 或 IFN γ 单独或组合的细胞毒性影响,这些毒性会显著影响人类包皮成纤维细胞 (hFB) 和 Hela 细胞。但是,与 mESC 不同,hESC 和 hiPSC 可以对 IFN γ 作出反应,但这不会在 hESC 和 hiPSC 中引起显著的细胞毒性。我们在小鼠和人类 PSC 中的研究结果共同支持了以下假设:减弱的先天免疫反应可能是一种保护机制,可以限制由炎症和免疫反应引起的免疫细胞毒性。生殖 (2020) 160 547–560

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2021 年

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