衰老会对组织细胞稳态和再生产生负面影响,部分原因是干细胞内在损伤和功能障碍的积累、微环境细胞(组织特异性细胞类型、微血管、成纤维细胞和免疫细胞)的类似功能退化以及微环境炎症(炎症老化)的增加 [1]。细胞衰老是衰老的一个关键特征,传统上被认为是一种被动细胞状态,衰老细胞不可逆地停止增殖,而细胞衰老是一种更具活力和活性的细胞状态,因为衰老细胞会产生和分泌可溶性因子(所谓的衰老相关分泌表型,SASP),这些因子可以影响邻近的细胞和组织 [1]。即使在老年人中,衰老细胞也只占组织细胞的一小部分,但它们通过 SASP 分泌这些信号蛋白,从而造成重大损害。SASP 会诱发炎症和纤维化,并妨碍健康邻近细胞的功能,从而降低整体组织再生能力。由于 SASP,衰老细胞被认为是导致许多疾病和衰老不良副作用的原因。临床和实验证据表明,细胞衰老、衰老细胞积累以及 SASP 成分的产生和释放与年龄相关的心血管疾病 (CVD) 有关,例如心肌缺血和梗塞、糖尿病性心肌病和癌症药物相关的心脏毒性以及由此导致的心力衰竭 [1–4]。然而,衰老细胞在这些疾病中的确切作用尚不清楚,在某些情况下,有报道称衰老细胞既有好处也有坏处 [1–4]。衰老细胞在心脏中短暂出现以应对暂时的压力可能是有益的,急性细胞衰老在心脏发育和再生中具有重要的生理作用;然而,随着衰老过程中衰老细胞在心脏中逐渐积累,它们会导致与年龄相关的心脏功能下降 [1, 2]。哺乳动物的性别(染色体性别)是许多疾病的风险因素,包括衰老、心血管疾病、神经退行性疾病、癌症等。对于每一种疾病,男性和女性在疾病的发展和进展中都表现出不同的特征。迄今为止,对这种差异的细胞和分子基础的研究主要集中在性激素的作用上 [5]。有趣的是,新的研究表明,细胞衰老可能是导致两性差异的原因
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