肝脏具有特殊的血管结构和代谢环境,为免疫细胞创造了独特的环境 (1, 2)。尽管这些免疫细胞数量众多,但肝脏表现出显著的耐受性。例如,它可以接受来自主要组织相容性复合体 (MHC) 错配的供体的肝移植 (3-6),对肝细胞中特异性表达的抗原无反应 (7, 8),并允许某些嗜肝病原体建立持续性感染 (9)。虽然肝脏通常会促进免疫无反应,但它仍然具有支持强大免疫反应的能力。这体现在成功清除一些仅在肝脏中复制的病原体,以及在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 和自身免疫性肝炎等情况下免疫耐受性的崩溃。了解肝脏耐受性和免疫性之间的复杂平衡是一项重大挑战。