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摘要 目的 抗癫痫和抗心律失常药物抑制电压门控钠 (Na +) 通道 (VGSC),临床前研究表明这些药物可减少肿瘤生长、侵袭和转移。我们研究了乳腺癌、肠癌和前列腺癌患者使用 VGSC 抑制剂与生存期之间的关联。设计回顾性队列研究。设置从临床实践研究数据链接中提取的个人电子初级医疗保健记录。参与者 132 996 名被诊断为乳腺癌、肠癌或前列腺癌的患者的记录。结果测量调整后的 Cox 比例风险回归用于分析与接触 VGSC 抑制剂相关的癌症特异性生存期。还考虑了非 VGSC 抑制抗癫痫药物和其他非 VGSC 阻滞剂的暴露。药物暴露被视为时变协变量,以解释永恒时间偏差。结果 在 1 002 225 人年的随访中,共有 42 037 人死于癌症。53 724 名(40.4%)癌症患者至少开过一次 VGSC 抑制剂处方。癌症死亡风险的增加与接触此类药物有关(HR 1.59,95% CI 1.56 至 1.63,p<0.001)。这适用于 VGSC 抑制三环抗抑郁药(HR 1.61,95% CI 1.50 至 1.65,p<0.001)、局部麻醉药(HR 1.49,95% CI 1.43 至 1.55,p<0.001)和抗惊厥药(HR 1.40,95% CI 1.34 至 1.48,p<0.001),并且在敏感性分析中持续存在。相反,暴露于 VGSC 抑制 1c 类和 1d 类抗心律失常药物与癌症特异性生存率显著提高相关(分别为 HR 0.75,95% CI 0.64 至 0.88,p<0.001 和 HR 0.54,95% CI 0.33 至 0.88,p=0.01)。结论 VGSC 抑制剂的使用与癌症患者死亡率之间的关联因适应症而异。使用 VGSC 抑制性抗心律失常药物(而非抗惊厥药物)支持了临床前数据的结果,即生存率有所提高。然而,这些关联可能还存在其他混杂因素,这凸显了进一步研究的必要性。

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