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在最近发表的免疫性论文中,XU及其同事表明,通过液态液相分离增强嵌合抗原受体(CAR)聚类,尤其是通过纳入CD3ε,可以改善免疫突触(IS)形成,抗原敏感性,抗原敏感性,和长期的细胞毒性。他们优化的汽车设计(E B6i 28z)模仿基于TCR的关键特征IS,减少了对血液学和实体瘤的疲惫和改善反应。免疫突触(IS)是一种高度专业的界面,在免疫细胞和抗原呈递细胞或靶细胞之间形成。它是T细胞激活,信号传导和效应子功能的关键平台。1经典由T细胞受体(TCR)参与形成,表现出一个特征性的“牛眼”结构,其中包含称为超分子激活簇(SMAC)的同心环。SMAC包括几个组合:1)中央SMAC(CSMAC),富含TCR和相关的信号分子; 2)外围SMAC(PSMAC),包含LFA-1等粘附分子; 3)远端SMAC(DSMAC),它是一个富含肌动蛋白的区域,具有CD45之类的蛋白质。1 CD2是一种重要的共刺激和粘附分子,在PSMAC和DSMAC之间分配,有助于完整性和下游信号传导。2这种复杂的结构确保了精确和持续的T细胞激活。相比之下,嵌合抗原受体(CAR)-T细胞是一种癌症免疫疗法中的革命性工具,形成非经典性是与TCR介导的突触显着不同的结构。4,53 CAR-T细胞突触的特征是混乱,多灶信号簇,缺乏定义的PSMAC以及更快的近端信号传导以及快速溶酶体募集。

模仿TCR免疫突触以改善CAR-T细胞功能

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