背景。与免疫检查点抑制剂(ICI-AIN)有关的急性间质性肾炎(AIN)具有不完全了解的病理生理学。我们的目标是分析可能的生物标志物,以分析急性管状坏死(ATN)和AIN,尤其是在癌症患者中,并研究ICI-AIN免疫检查点途径的参与。方法。我们进行了一项观察性研究。我们招募了ICIAIN入射诊断的患者(n = 19)。我们在诊断时测量了血清和尿液中的可溶性PD-1(SPD-1),SPD-L1和SPD-L2,并与非ICI相关AIN(非ICI-AIN)(n = 18)和ATN(n = 21)的患者进行了比较。这些发现在另一家机构的独立队列中得到了验证(n = 30)。此外,我们对ICI-AIN患者的肾脏活检进行了PD-L1和PD-L2免疫染色,并与非ICI-AIN患者进行了比较。结果。与ATN相比,AIN患者尿液SPD-1(USPD-1)更高(p = .03)。 AIN患者的血清SPD-1(SSPD-1)也比ATN患者更高(p = .021)。 在癌症患者中,USPD-1 <129.3 pg/ml的敏感性为71.43%,特异性为94.44%,可区分ATN与ICI-AIN,其可能性比为12.86。 在外部验证队列中,同一截止值显示灵敏度为80%。 在肾脏活检中,ICI-AIN患者的PD-L1阳性小管的密度比非ICI-AIN患者高(P = .02)。 USPD-1与PD-L1阳性小管的数量之间存在正相关(P = .009,r = 0.72)。尿液SPD-1(USPD-1)更高(p = .03)。AIN患者的血清SPD-1(SSPD-1)也比ATN患者更高(p = .021)。在癌症患者中,USPD-1 <129.3 pg/ml的敏感性为71.43%,特异性为94.44%,可区分ATN与ICI-AIN,其可能性比为12.86。在外部验证队列中,同一截止值显示灵敏度为80%。在肾脏活检中,ICI-AIN患者的PD-L1阳性小管的密度比非ICI-AIN患者高(P = .02)。USPD-1与PD-L1阳性小管的数量之间存在正相关(P = .009,r = 0.72)。与非ICI-AIN相比,ICI-AIN患者的患者的比例> 2.64/mm 2 PD-L2阳性小管的比例更高(p = .034)。
主要关键词