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摘要:粘蛋白O-聚糖siAllyl TN抗原(​​STN,NEU5ACα2-6GALNACα1 -O -ser/Thr)是与不同类型的癌症相关的抗原,通常与转移和较差的预后风险有关。尽管努力开发具有高特异性和免疫疗法特异性的抗STN抗体,但引发高糖结构的高亲和力抗体的挑战限制了它们的有效性,导致滴度较低和较短的保护持续时间。缺乏对抗STN抗体特异性的实验结构见解,阻碍了它们对癌细胞识别的优化。在这项研究中,我们使用了一种全面的结构方法,结合了X射线晶体学,NMR光谱,计算方法,聚糖/糖肽微阵列和生物物理技术,以彻底研究L2A5的STN识别分子基础L2A5,这是一种新型的抗细流的抗细胞抗细胞抗抗细胞Monoclonal Antoclonal antibody(MAB)。我们的数据明确地表明,L2A5片段抗原结合(FAB)特异性结合了核心STN部分。nmr和X射线结构数据提出了与Ser或Thr和L2A5 Fab相关的STN部分形成的复合物的相似结合模式。糖部分类似地在mAb的副群中定向,而neu5ac部分建立了与受体和Galnac部分的密钥相互作用,提供了其他接触。此外,L2A5对与癌症相关的MUC1和MUC4粘蛋白衍生的STN糖肽表现出良好的特异性,这可能有助于其对肿瘤细胞的选择性靶向。关键字:聚糖,唾液酸,抗体,NMR,X射线晶体学■简介这种新发现的知识有望在诊断和针对STN表达癌症(例如乳腺癌,结肠直肠癌和膀胱癌)的诊断中的合理改善和潜在应用,从而改善患者护理。

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