髓鞘神经胶质细胞:它们在蛛形纲动物和人类大脑的废物清除和神经变性中的作用

髓鞘神经胶质细胞:它们在蛛形纲动物和人类大脑中废物清除和神经退化中的作用摘要生物医学科学中最重要的目标之一是了解神经退化的因果机制。一种普遍的假设与大脑废物清除机制受损有关,因为据报道阿尔茨海默病患者的大脑中存在废物聚集,包括淀粉样β斑块和神经原纤维tau缠结。目前,我们对大脑废物清除机制的理解只是零散的。在这里,我们提供了令人信服的证据,表明大脑组织中的废物清除在蛛形纲动物和人类中是高度保守的。利用RNAscope原位杂交、免疫组织化学、超微结构和组织学方法,我们证明蜘蛛神经元中的细胞碎片被髓鞘形成室管膜神经胶质细胞吞噬,这些细胞横穿神经元胞体并形成髓鞘衍生的废物内化容器。这些管道系统可能以水通道蛋白 4 (AQP4) 水通道依赖的方式将这些碎片输送到淋巴系统中。我们提供强有力的证据表明,人类海马体中可能存在类似的过程,其中大量髓鞘 AQP4 免疫反应性室管膜神经胶质细胞将细胞投射到神经元和神经胶质细胞的胞体中,在那里它们分化为废物内化容器。在阿尔茨海默病患者的大脑中,这些髓鞘神经胶质细胞的肥大性损伤

来源:Arácnido

生物医学科学中最重要的目标之一是了解神经退行性疾病的因果机制。一种普遍的假设与大脑废物清除机制受损有关,因为据报道阿尔茨海默病患者的大脑中存在废物聚集,包括淀粉样β斑块和神经原纤维tau缠结。目前,我们对大脑废物清除机制的理解还很片面。在这里,我们提供了令人信服的证据,表明大脑组织中的废物清除在蛛形纲动物和人类中是高度保守的。利用RNAscope原位杂交、免疫组织化学、超微结构和组织学方法,我们证明蜘蛛神经元中的细胞碎片被髓鞘形成室管膜神经胶质细胞吞噬,这些细胞横切到神经元胞体并形成髓鞘衍生的废物内化容器。这些管道系统可能以水通道蛋白-4 (AQP4) 水通道依赖的方式将这些碎片引导到淋巴系统中。我们提供了强有力的证据,证明在人类海马中可能存在类似的过程,其中大量髓鞘 AQP4 免疫反应性室管膜神经胶质细胞将细胞投射到神经元和神经胶质细胞的胞体中,在那里它们分化为废物内化容器。在阿尔茨海默病患者的大脑中,这些髓鞘神经胶质细胞的肥大性损伤导致神经元细胞质进入室管膜神经胶质细胞的灾难性阻塞和耗竭。在细胞水平上,大胶质细胞的结构损伤导致髓鞘突起肿胀,呈电子透明的圆形轮廓,解释了与本文描述的神经退行性疾病相关的海绵状异常。我们建议将这种新型大胶质细胞介导的细胞死亡称为“神经胶质细胞凋亡”。

比较神经学杂志 532