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HDAC 抑制剂靶向 TNBC 中的关键致癌基因和肿瘤免疫微环境
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种缺乏激素受体的恶性程度特别高的乳腺癌。目前的传统治疗方法包括化疗和放疗，但对一些晚期 TNBC 患者疗效有限，这表明需要找到更好的药物靶点。最近，科学家发现了一种新的潜在治疗靶点：一种名为 ΔNp63 的蛋白质。这 […]
来源:科学特色系列三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种缺乏激素受体的恶性程度极高的乳腺癌。目前的传统治疗方法包括化疗和放疗，但对一些晚期 TNBC 患者疗效有限，这表明需要找到更好的药物靶点。最近，科学家发现了一种新的潜在治疗靶点：一种名为 ΔNp63 的蛋白质。这种蛋白质似乎在帮助癌症生长和扩散以及癌细胞逃避人体免疫系统的能力方面发挥着重要作用。了解 ΔNp63 的作用机制可以为那些与这种顽固癌症作斗争的人提供更有效的治疗方法。
由迈阿密大学的 Rumela Chakrabarti 博士、Ukjin Kim 博士和 Javier Maiz、宾夕法尼亚大学的 Rahul Debnath 博士、Joshua Rico 博士和 Mario Blanco 博士以及纽约州立大学的 Satrajit Sinha 教授领导的研究小组阐明了 ΔNp63 在 TNBC 进展和治疗中的关键作用。该研究重点关注 ΔNp63 如何影响髓系抑制细胞 (MDSC) 的存活和代谢，为改善 TNBC 疗法提供了潜在目标。他们的研究结果发表在同行评审期刊 iScience 上。
研究表明，ΔNp63 在 TNBC 肿瘤中高度表达，并在肿瘤进展和转移中起着关键作用。使用可诱导的 CRISPR 敲除技术和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂 Quisinostat 靶向 ΔNp63 可减少肿瘤生长和转移。研究人员发现，ΔNp63 通过肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 促进 MDSC 存活，通过改变免疫细胞群重塑肿瘤微环境。降低 ΔNp63 水平导致 CD4+ 和 FOXP3+ T 细胞减少，同时 CD8+ T 细胞增加，表明从免疫逃避转变为免疫监视。
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