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UNC-45A 在微管曲率和癌症治疗中的作用
微管对细胞分裂和结构完整性至关重要，在癌细胞的动态中起着至关重要的作用。用于化疗的紫杉醇等药物通过稳定这些结构来抑制细胞分裂。然而，一种不依赖 ATP 的微管切断蛋白 UNC-45A 的发现为这些动力学带来了新的认识。Martina Bazzaro 教授和她的[…]
来源:科学特色系列微管对细胞分裂和结构完整性至关重要，在癌细胞动力学中起着至关重要的作用。用于化疗的紫杉醇等药物通过稳定这些结构来抑制细胞分裂。然而，一种不依赖 ATP 的微管切断蛋白 UNC-45A 的发现为这些动力学带来了新的认识。
明尼苏达大学的 Martina Bazzaro 教授及其团队，包括 Asumi Hoshino、Valentino Clemente 博士、Mihir Shetty、Brian Castle 博士和 David Odde 教授，发现了 UNC-45A 在微管动力学中的独特作用，为癌症治疗研究开辟了新途径。
为了探索 UNC-45A 的作用，该团队采用了体外生物物理重建和全内荧光显微镜分析相结合的方法。他们在受控环境中重现了细胞条件，以观察 UNC-45A 如何与微管相互作用，重点研究了它更喜欢与弯曲的微管结合，而不是直的微管。此外，他们还操纵了细胞中的 UNC-45A 水平，以观察其对微管曲率的影响。
Bazzaro 教授解释说：“UNC-45A 介导的微管切断之前会出现微管弯曲。虽然微管是细胞中的坚硬生物聚合物，但它们经常弯曲，这种弯曲的结果可能是断裂。”这一见解突出了 UNC-45A 影响微管行为的独特机制，与通常的 ATP 依赖性切断蛋白不同。
这项研究的一项惊人发现表明，即使在存在紫杉醇的情况下，UNC-45A 也会引起微管弯曲。虽然紫杉醇已知可以拉直微管，但研究小组观察到，紫杉醇处理的微管在体外变得不那么僵硬，更波浪形，但在细胞环境中却会变直。