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G-四链体揭示端粒和端粒酶之间的分子联系:肿瘤转化、衰老和再生治疗的关键发现
正常细胞会衰老,并在达到最大寿命后最终死亡。在这些细胞中,由于人类端粒酶逆转录酶 (hTERT) 受到抑制,端粒(染色体末端)无法合成,导致端粒缩短。尽管两者之间的联系尚不清楚,但许多研究表明,端粒的重新激活 […]
来源:科学特色系列正常细胞会衰老,并在达到最大寿命后最终死亡。在这些细胞中,由于人类端粒酶逆转录酶 (hTERT) 受到抑制,端粒(染色体末端)无法合成,导致端粒缩短。
尽管其中的联系尚不清楚,但许多研究表明,hTERT 的重新激活会导致端粒维持,这可能导致癌症。同时,研究表明,一些端粒结合蛋白与 G-四链体相互作用。
由于 hTERT 启动子包含多个 G-四链体形成序列,在最近的一项研究中,科学家调查了端粒重复结合因子 2 (TRF2) 是否与启动子相关,以及这是否对 hTERT 调节有影响。 CSIR 基因组学和综合生物学研究所的 Shantanu Chowdhury 教授、Shalu Sharma、Ananda Kishore Mukherjee、Shuvra Shekhar Roy、Sulochana Bagri、Meenakshi Verma 博士、Antara Sengupta 和 Manish Kumar 与奥斯陆大学医院的 Deo Prakash Pandey Silje Lier 博士和 Gaute Nesse 合作,发现了端粒因子介导的 hTERT 调控机制,建立了端粒和端粒酶之间的分子联系,这可能对肿瘤转化、衰老和再生治疗至关重要,该研究发表在 Cell Reports 上。
Cell Reports科学家确定了脊椎动物中 G-四链体的 TERT 启动子序列。他们还进行了 ChIP(染色质免疫沉淀)分析并对其进行了分析。同时,由于TRF2是一种真正的端粒结合蛋白,因此端粒PCR被用作TRF2 ChIP的阳性对照。后来他们进行了一系列实验,包括蛋白质的免疫沉淀、用免疫荧光显微镜成像以计算TRF2和hTERT信号强度、免疫流式细胞术、实时PCR、印迹分析、ELISA和其他一些分子检测。
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