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蛋白质感应分子开关改变面部特征
mTORC1 信号通路感知营养信息并影响小鼠的颅面发育。
来源:The Scientist说实话,头骨前部的特征对于日常活动(如进食和被他人识别)非常重要。基因和环境线索的组合通过多种信号通路引导颅面祖细胞、神经嵴细胞 (NCC) 的活动,从而产生人脸的独特结构。1 然而,虽然研究人员知道环境因素会影响面部特征的发育,但这些压力因素如何影响面部特征的发育却知之甚少。
L 神经嵴细胞 1“这是一个非常复杂的系统,”研究面部骨骼形成方式的哥德堡大学细胞生物学家 Andrei Chagin 说道。“所有骨头都有非常不同且非常特殊的形状,”他解释道。他和他的团队在《自然》杂志上发表的一篇文章中证明了营养感应通路会影响发育中的 NCC。2 探索面部发育机制可以帮助科学家了解导致影响面部的先天性疾病的因素。
Andrei Chagin 自然 营养感应通路 2为了探索这个问题,Chagin 和他的团队对人类胚胎面部材料进行了测序,以寻找活性增强子元素。他们确定了雷帕霉素复合物 1 (mTORC1) 通路的机制靶点是一个高度使用的系统。然后,研究人员开发了一种条件突变小鼠模型,其中删除了上游 mTORC1 阻遏物,这使他们能够在 NCC 的胚胎第 8.5 天 (E8.5) 开启 mTORC1。
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研究团队使用 3D 微型计算机断层扫描显示,在 E17.5 时,敲除 (KO) 动物的颅面特征增大,鼻软骨变厚。然而,他们证明,在 E12.5 时,当面部的最终形状确定后,结构的整体结构得以维持,尽管特征看起来更厚。3
最终形状 3“事实证明,mTOR 并没有真正改变形状,但它正在调节 [面部] 的形状,”Chagin 说。
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Johann Eberhart