MOBE:一款可进行多任务且不会混淆的碱基编辑器

一种用于同时进行基因组编辑的新系统可以解锁复杂疾病的更好模型。

来源:The Scientist

一个人基因组中的一个突变就可能决定一个人的健康与疾病,通过碱基编辑,研究人员可以在实验室中重现这些突变,以研究基因变化如何使细胞失控。但复杂疾病的遗传基础涉及多个突变,而目前的碱基编辑策略还不够完善。

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“我们认为,从功能上表征特定的突变组合非常重要,”加州大学圣地亚哥分校的化学家 Alexis Komor 说。“我们需要能够进行多路复用的工具。”

Alexis Komor

不幸的是,多路复用并不像将多组碱基编辑器放在一起那么简单,特别是当研究人员想要同时进行不同类型的编辑时:比如,在一个位置将胞嘧啶变成胸腺嘧啶,在另一个位置将腺嘌呤变成鸟嘌呤。

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该机制非常复杂,既包括对碱基进行所需修改的酶,也包括将复合物指向基因组中正确位点的向导 RNA。但是,当多个碱基编辑器同时发挥作用时,用于一个碱基编辑器的向导 RNA 可能会与另一个碱基编辑器的组件相互作用,导致错误的酶复合物到达其目标位点并在该位点创建错误类型的编辑。

为了解决这个问题,Komor 的团队开发了四个新的多路复用正交碱基编辑器 (MOBE) 系统,使研究人员可以同时进行多种类型的编辑,而不必担心每次修改的机制之间会发生串扰。1 该系统发表在《自然生物技术》杂志上,为建立模型来研究由多种突变驱动的复杂遗传疾病打开了大门。

多路复用正交碱基编辑器 1 Nature Biotechnology

“当我们想到它时,从理论上讲,这是一个非常简单的想法,”Komor 说。“让它真正发挥作用并完成所有的蛋白质工程是一项艰巨的任务。”

Quinn Cowan Krishanu Saha

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