线粒体可能被错误地指控为 DNA 损伤

活性氧会导致 DNA 碱基突变,从而导致癌症,但长期以来被指责的线粒体可能是被错误指控的。

来源:The Scientist

正常的代谢活动会产生活性氧 (ROS),如果不消除,就会损害细胞成分。因此,过度活跃的线粒体产生的 ROS 经常被认为是 DNA 损伤的来源。尽管人们长期以来一直认为这一点,但很少有研究明确证明这种联系。

N

乌得勒支大学医学中心的氧化还原生物学家 Tobias Dansen 承认,即使在研究生学习期间,他也相信线粒体产生的 ROS 会损害 DNA。随着他参加了更多的会议并遇到了研究氧化还原生物学的生物化学家,这个想法开始改变。“你开始意识到,实际上,要从线粒体进入细胞核并损害 DNA,你必须通过很多东西,”他说,并补充说,由于 ROS 的反应性,它很可能会在途中被捕获。

Tobias Dansen
Tobias Dansen(左)和 Daan van Soest(右)对线粒体 ROS 导致 DNA 损伤的观点提出了质疑,表明这些产物在正常条件下无法有效进入细胞核。Veerle Hoeve

Tobias Dansen(左)和 Daan van Soest(右)对线粒体 ROS 导致 DNA 损伤的观点提出了质疑,表明这些产物在正常条件下无法有效进入细胞核。

Veerle Hoeve

Dansen 和他的研究生兼研究合著者 Daan van Soest 对这一假设进行了测试。研究小组在《自然通讯》上发表的一篇论文中证明,过氧化氢(一种由线粒体产生的活性氧)不会扩散到细胞核中。1考虑到肿瘤中存在被羟基自由基突变的 DNA 碱基,这一研究结果支持尚未确定的活性氧的核来源。

Daan van Soest Nature Communications, 过氧化氢 1 D-氨基酸氧化酶 2

继续阅读下文...

HyPer7 HyPer 3,4 Ryan Barnes
线粒体产生的 ROS 不能有效地从细胞质(左图)迁移到细胞核(右图),如颜色图所示。Daan van Soest

Daan van Soest

继续阅读下文...