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科学家发现了一个隐藏的缺陷，可以解释为什么IBD不断复发
炎症性肠病中隐藏的分子缺陷可能有助于解释为什么即使患者表现良好，病情也会复发。即使炎症性肠病似乎得到控制，肠道细胞也可能仍处于死亡状态。在 WEHI 主导的一项研究中，研究人员在症状很少或没有症状的患者中发现了这种隐藏的分子缺陷，并且水平较高 [...]
来源:SciTech日报炎症性肠病中隐藏的分子缺陷可能有助于解释为什么即使患者表现良好，病情也会复发。
即使炎症性肠病似乎得到控制，肠道细胞也可能仍处于死亡状态。在 WEHI 主导的一项研究中，研究人员在症状很少或没有症状的患者中发现了这种隐藏的分子缺陷，并且在两年多的随访期间，较高水平的细胞死亡信号与复发的可能性更大有关。
这项研究结果是与皇家墨尔本医院合作得出的，并发表在《科学》杂志上，挑战了肠道细胞死亡仅仅是炎症结果的观点。相反，这种缺陷出现在疾病活动的最早阶段，包括临床轻度疾病的患者，这表明它可能参与了疾病过程本身。
炎症性肠病 (IBD)，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，影响着大约 180,000 名澳大利亚人。症状包括直肠出血、腹痛、腹泻、疲劳和体重减轻。尽管现代治疗方法可以帮助许多患者获得缓解，但 IBD 仍然难以诊断和治疗，并且控制症状的时期可能会因突然发作而中断，有时需要住院治疗。
即使在缓解期间损伤仍然存在
研究合著者安德烈·萨姆森 (Andre Samson) 博士表示，研究人员发现，即使患者表现良好且疾病似乎得到控制，肠道细胞仍然脆弱。
“一旦确诊，炎症性肠病就不会消失。即使您在目前的治疗中没有症状，我们也知道您有可能会复发或复发，”萨姆森博士说。
“我们在患者样本中发现，肠道细胞已经准备好死亡。即使在基本上没有症状的患者中，仍然存在这个持续存在的问题。”
检测问题需要详细的分子分析，因为它在活动性疾病的明显迹象出现之前就已经存在。研究合著者 James Murphy 教授将其描述为一种“阴燃”缺陷，使研究人员的注意力转移到 IBD 早期发生的情况，而不仅仅是在严重炎症期间发生的情况。
“当有人因严重肠道炎症而去医院时，大多数人都会关注主要的临床问题，”WEHI 副主任兼实验室负责人墨菲教授说。
“我们已经走到了光谱的另一端，观察了没有明显活动性疾病迹象的肠道组织。我们发现这种分子缺陷在疾病进展的早期就发生了——这是第一批倒下的多米诺骨牌之一。”
人体组织显示出早期缺陷
与主要依赖动物模型的研究不同，这项工作完全基于人体组织和患者来源的类器官。该研究小组包括来自皇家墨尔本医院的临床医生，从 80 名患有和未患有 IBD 的患者身上收集了约 900 份活检样本。
这些样本被用来创建类器官，即来自患者的实验室培养组织，使研究人员能够直接在人类细胞中检查疾病。
研究合著者、对样本进行分析的殖民基金会诊断中心负责人埃德温·霍金斯教授表示，庞大的患者群体和对人体组织的关注是主要优势。
“虽然细胞死亡长期以来一直与 IBD 有关，但它在人类中是如何发生的仍不清楚，可能是因为大多数研究依赖于小鼠模型，而这些模型往往不能准确模拟人类的状况，”WEHI 实验室负责人霍金斯教授说。
细胞死亡信号追踪复发风险
“我们的研究基于人体组织和患者活检。”
研究人员对患者进行了两年多的追踪，发现肠道细胞死亡信号水平较高的患者也更有可能复发。
这种关联尤其重要，因为 IBD 患者的表现可能非常不同，因此很难预测谁会复发或对特定治疗有反应。
研究合著者 Jiyi Pang 博士表示，这些发现最终可以支持更精确的疾病监测，并帮助研究人员更好地为个体患者匹配治疗方案。
“IBD 的病因很大程度上是未知的，而且变化很大，”庞博士说。
“使用培养皿中生长的微型肠类器官，并与多元化的研究人员和临床医生团队合作，我们发现了导致这种细胞死亡反应的炎症信号。”
“我们现在在分子水平上了解了疾病背后的特征。问题是哪些特征在治疗上是可行的，以及它们是否可以帮助我们根据患者的疾病在分子水平上的表现更好地匹配治疗方法。”
更好的监测可以改善缓解
研究结果并不能立即提供新的诊断测试或治疗方法。研究合著者艾莎·阿尼博士表示，他们为未来的工作奠定了基础，包括潜在的疗法和评估患者前景的更精细的方法。
“它使用比目前临床使用的更复杂、更精细的方法，为不同的预后工具开辟了新的途径，”Al-Ani 博士说。
“IBD 治疗背后的理念是减少发作的频率和严重程度，阻止疾病进展并改善患者的生活。更灵敏的分子检测可以帮助我们让患者更长时间地处于深度缓解状态并引入新的治疗方法。”
参考文献：“炎症性肠病的坏死性凋亡至凋亡信号轴”，作者：Jiyi Pang、Aysha H. Al-Ani、Komal M. Patel、Yunzhuo Zhou、Samuel N. Young、Jinjin Chen、Isabella Kong、Marilou Barrios、James A. Rickard、Siqi Chen、Xiuquan Ma、Farzaneh Shojaee、Seong-Beom Kim、Siavash Foroughi、Wayne Cawthorne、Annette V. Jacobsen、Asha Jois、Ashley L. Weir、Lachlan W. Whitehead、Pradeep Rajasekhar、Christopher R. Horne、Ruqian Lyu、Lucy J. Mather、Raymond K. H. Yip、Ellen Tsui、Imadh Azeez、Tao Tan、梁伟伟、Suresh Sivanesan、Andrew Metz、Ash Patwardhan、Natalie Shea、Guru Iyngkaran、Daniel Schneider、Alexander T. Elford、William Beattie、Finlay Macrae、Gianmaria Liccardi、Henning Walczak、张玉霞、Oliver M. Sieber、Tim Spelman、Lisa Giulino-Roth、Michael Christie、Yunshun Chen、Kelly L. Rogers、Rory Bowden、Sandra E. Nicholson、Kate E. Lawlor、Edwin D. Hawkins、Britt Christensen、Andre L. Samson、James E. Vince 和 James M. Murphy，2026 年 8 月 27 日，《科学》。
DOI：10.1126/science.aeh7112
这项工作得到了肯尼思·雷宁基金会、澳大利亚国家健康和医学研究委员会 (NHMRC)、澳大利亚研究委员会、斯塔福德·福克斯医学研究基金会、殖民地基金会、澳大利亚克罗恩病和结肠炎以及维多利亚州政府的支持。
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