蝎毒肽 Uy234 的结构决定因素控制杀菌活性和膜破坏特性

图片来源:Urodacus yaschenkoi 蝎毒肽 Uy234 的结构决定因素控制杀菌活性和膜破坏特性摘要介绍:存在于蝎子 Urodacus yaschenkoi 毒液中的肽 Uy234 的生长抑制作用已在两种细菌病原体中进行了研究:金黄色葡萄球菌 ATCC 25923 和鲍曼不动杆菌 AE12,后者是一种多重耐药的临床分离株。为了确定特定残基在此肽生物活性中的可能作用,我们研究了该肽的第 9 位脯氨酸残基和 C 端酰胺化。方法:分析了两种失活变体:Uy234-C(一种非酰胺化肽)和 Uy234-A(一种 P9A 突变体)。除了详细量化每种微生物的最低抑制和杀菌浓度外,还通过使用 SYTO9/PI 荧光团的细菌细胞活力测定来评估膜损伤效应。此外,还使用 ​​AFM、电铸和 GUV 微抽吸来确定每种肽在透化方面的效果。还对野生型肽及其P9A突变体进行了分子动力学(MD)模拟。结果:只有天然肽Uy234表现出抑菌和杀菌活性,而P9A突变体和非酰胺化变体则失去了抗菌活性,证明了Pro-9残基和C端酰胺化在Uy234抗b生物活性中的重要作用

来源:Arácnido

蝎毒肽 Uy234 的结构决定因素控制杀菌活性和膜破坏特性

摘要

简介:

蝎子 Urodacus yaschenkoi 毒液中存在的肽 Uy234 的生长抑制作用已在两种细菌病原体中进行了研究:金黄色葡萄球菌 ATCC 25923 和鲍曼不动杆菌 AE12,后者是一种多重耐药的临床分离株。为了确定特定残基在该肽生物活性中的可能作用,我们研究了该肽的第 9 位脯氨酸残基和 C 端酰胺化。

方法:

分析了两种失活变体:Uy234-C(一种非酰胺化肽)和 Uy234-A(一种 P9A 突变体)。除了详细量化每种微生物的最低抑制和杀菌浓度外,还通过使用 SYTO9/PI 荧光团的细菌细胞活力测定来评估膜损伤效应。此外,还使用 ​​AFM、电铸和 GUV 微抽吸来确定每种肽在透化方面的效果。还对野生型肽及其 P9A 突变体进行了分子动力学 (MD) 模拟。

结果:

只有天然肽 Uy234 显示出抑菌和杀菌活性,而 P9A 突变体和非酰胺化变体则失去抗菌活性,这表明 Pro-9 残基和 C 端酰胺化在 Uy234 针对两种病原体的生物活性中发挥着重要作用。金黄色葡萄球菌感染中的 SYTO9/PI 检测显示仅天然 Uy234 导致膜损伤,而 AFM 和 GUV 研究显示膜变薄、横向扩张和脂质双层的剂量依赖性透化。

讨论: