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科学家发现了一种奇怪的线粒体“交通堵塞”，可能会导致阿尔茨海默病
化合物 10 减缓了小鼠痴呆样衰退。
来源:ZME科学治疗阿尔茨海默氏症的一条可能途径来自一个意想不到的地方：线粒体，著名的“细胞发电站”。
苏黎世联邦理工学院的研究人员表示，一种名为化合物 10（CPD10）的实验分子通过阻止受损的酶在线粒体周围聚集来减缓小鼠的阿尔茨海默病样损伤。这项工作指出GRK2（一种通常帮助细胞应对压力的酶）可能是治疗阿尔茨海默氏症的新药物靶标。
保护性酶变得有害
苏黎世联邦理工学院 (ETH Zurich) 分子药理学教授 Ursula Quitterer 在收到来自开罗艾因夏姆斯大学医院的脑组织样本后，于近 20 年前开始了该项目。这些样本来自患有或未患有痴呆症的人，他们的组织在肿瘤手术期间被切除。
她的团队专注于 GRK2（G 蛋白偶联受体激酶 2 的缩写）。在健康的脑细胞中，GRK2 帮助神经细胞对信号和压力做出反应。但研究人员发现，在类似阿尔茨海默病的疾病中，GRK2 可能会发生化学改变并失去活性。
这种破碎的形式堆积在痴呆症患者和阿尔茨海默病模型小鼠的脑组织中。这些团块落在线粒体上，线粒体是为细胞提供能量的结构。
“GRK2 聚集体会堵塞线粒体的孔，减少线粒体所能提供的能量，并导致细胞内出现压力状况，”Quitterer 在一份声明中说。
这种压力似乎会形成一个破坏性的循环。失活的 GRK2 会增加β淀粉样蛋白的产生，β淀粉样蛋白是一种与阿尔茨海默病有关的粘性蛋白片段。然后，β 淀粉样蛋白进一步对神经细胞施加压力，导致 GRK2 更加不活跃，并且更加聚集。
该研究还发现 TOMM6（一种参与线粒体蛋白质输入的蛋白质）是问题的一部分。当 GRK2 聚集时，TOMM6 也会聚集，从而削弱线粒体并加剧细胞损伤。
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