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一项单细胞研究揭示了衰老人类海马体内免疫细胞、基因组组织和基因调控的重大变化,为大脑衰老和与年龄相关的痴呆症提供了重要见解。大约在 50 岁到 75 岁之间,人类海马体的细胞结构开始发生变化。免疫细胞发生变化,基因组的物理组织减弱,并且 [...]
来源:SciTech日报一项单细胞研究揭示了衰老人类海马体内免疫细胞、基因组组织和基因调控的重大变化,为大脑衰老和与年龄相关的痴呆症提供了重要见解。
大约在 50 岁到 75 岁之间,人类海马体的细胞结构开始发生变化。免疫细胞发生变化,基因组的物理组织减弱,多种细胞类型的基因调控模式被重塑。
这些广泛的变化始于中年,可能有助于解释为什么年龄增长是阿尔茨海默病等神经退行性疾病的最强危险因素。
为了追踪这一过程,研究人员分析了在成人生命周期中收集的人类海马组织中的单个细胞。海马体是学习和记忆所必需的大脑区域。他们利用先进的单细胞方法,绘制了基因调控和三维基因组结构图,从而对这些特征如何随着人脑衰老而变化提供了迄今为止最详细的描述之一。
中年带来重大的免疫转变
最明显的转变出现在小胶质细胞中,小胶质细胞是帮助维持和保护大脑的免疫细胞。大约在 50 岁到 75 岁之间,胚胎发育过程中形成的小胶质细胞急剧下降。取而代之的是,研究人员检测到了分子特征类似于血液中循环的免疫细胞的细胞。
这种转变挑战了长期以来的假设,即出生前形成的小胶质细胞在人的一生中一直保留在大脑中。替代的小胶质细胞样细胞还携带更强的炎症信号,这增加了它们导致与大脑衰老相关的持续性神经炎症的可能性。
分析揭示了另一个重要损失。参与维持血脑屏障的细胞数量大幅下降。这种保护性边界有助于防止血液中的有害物质进入脑组织。
